LY2886721

製品コード：S2156 純度：99.99%

LY2886721 is a BACE inhibitor used for the treatment of Alzheimer's Disease. Phase 1/2.

CAS No. 1262036-50-9

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 46800	国内在庫なし(納期7~10日)
5mg	JPY 30200	国内在庫なし(納期7~10日)
10mg	JPY 55100	国内在庫あり
50mg	JPY 163000	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

BACEシグナル伝達経路

BACE阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

LY2886721 is a BACE inhibitor used for the treatment of Alzheimer's Disease. Phase 1/2.

Targets

BACE2 ^[4] (Cell-free assay)	BACE1 ^[4] (Cell-free assay)
10.2 nM	20.3 nM

In Vitro
In vitro	LY2886721 is an oral, small molecule of β-site amyloid protein cleaving enzyme (BACE) inhibitor with the potential to inhibit the synthesis of β-amyloid and thereby to slow the clinical progression of AD. ^[1] LY2886721 can also targetγ-secretase to nhibit the synthesis of β-amyloid^[2]. LY2886721 inhibits recombinant hBACE1 with an IC50 of 20.3 nM. In cellular assays, LY2886721 inhibits Abeta with an IC50 of 18.7 nM and 10.7 nM, HEK293Swe and PDAPP neuronal culture, respectively^[3]. LY2886721 has high selectivity against key off-target proteases, which efficiently translates in vitro activity into robust in vivo amyloid β lowering in nonclinical animal models. Assessment of LY2886721 activity against hBACE2 demonstrates an IC50 of 10.2 nM. Assessment of LY2886721 activity against cathepsin D, pepsin, renin, or other important aspartyl proteases shows essentially no inhibition (IC50 >100,000 nM), suggesting that activity against these common aspartyl proteases is unlikely to be significant^[4].
細胞実験	細胞株	HEK293 cells
	濃度	--
	反応時間	Overnight exposure
	実験の流れ	A human embryonic kidney cell line (HEK293) stably expressing APP751cDNA containing a Swedish mutation (HEK293Swe) was exposed to increasing concentrations of LY2886721 and the amount of amyloid β1–40 (Aβ1-40) and Aβ1-42 measured in the media as an index of BACE1 inhibition. Compound cytotoxicity was assessed using a CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation assay

In Vivo
In Vivo	Oral administration of LY2886721 to PDAPP mice produces dose-dependent reductions in brain Abeta, C99 and sAPPbeta. Brain Abeta levels are decreased ∼20%-65% relative to vehicle-treated groups three hours after a 3-30 mg/kg dose of LY2886721. Brain C99 and sAPPb levels also are reduced in a dose-dependent manner consistent with BACE1 inhibition in vivo. The pharmacodynamic responses to LY2886721 persists out to 9 hours post dose in brains of PDAPP mice. Pharmacodynamic studies in beagle dog reveal robust and sustained reductions in plasma Abeta following 1 mg/kg LY2886721 dosing. Central effects of BACE1 inhibition in dog are manifested by a 50% reduction in CSF Abeta at 9 hours after a 0.5 mg/kg dose of LY2886721^[3]. The geometric mean terminal elimination t1/2 is determined to be 17.2 h (range 8.19-36.3 h). The geometric mean apparent oral clearance is 34.8 L/h (38% CV) and the apparent volume of distribution during the terminal phase was 863 L (56% CV) across dose levels. LY2886721 is freely permeable across the blood-brain barrier^[4].
動物実験	動物モデル	young PDAPP transgenic mice
	投与量	1.5 mg/kg
	投与経路	by oral gavage

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT01807026	Completed	Alzheimer Disease\|Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	March 2013	Phase 1
NCT01534273	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	February 2012	Phase 1
NCT01367262	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	June 2011	Phase 1
NCT01227252	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1
NCT01133405	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	June 2010	Phase 1

参考
[1] Adru studies, 2012 [2] Townsend M, et al. J Alzheimers Dis, 2011, 24 Suppl 2, 43-52. [3] Patrick May, et al. The journal of the Alzheimer's association. 2012, 8(4):Suppl P95. [4] May PC, et al. J Neurosci. 2015, 35(3):1199-210. + 展開

参考

[4] May PC, et al. J Neurosci. 2015, 35(3):1199-210.

+ 展開

化学情報

分子量	390.41	化学式	C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S
CAS No.	1262036-50-9	SDF	Download LY2886721 SDFをダウンロードする
Smiles	C1C2CSC(=NC2(CO1)C3=C(C=CC(=C3)NC(=O)C4=NC=C(C=C4)F)F)N
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 35 mg/mL ( (89.64 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):