Asciminib (ABL001)

製品コード：S8555 純度：99.88%

Asciminib (ABL001) is a potent and selective allosteric ABL1 inhibitor with dissociation constant (Kd) of 0.5-0.8 nM and selectivity to the myristoyl pocket of ABL1.

CAS No. 1492952-76-7

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 37000	国内在庫あり
2mg	JPY 22000	国内在庫あり
5mg	JPY 40500	国内在庫あり
25mg	JPY 100500	国内在庫あり
100mg	JPY 235500	国内在庫なし(納期7~10日)
1g	JPY 745500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

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99.88

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シグナル伝達経路

Bcr-Ablシグナル伝達経路

Bcr-Abl阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Asciminib (ABL001) is a potent and selective allosteric ABL1 inhibitor with dissociation constant (Kd) of 0.5-0.8 nM and selectivity to the myristoyl pocket of ABL1.

Targets

Abl1 ^[1]
(Cell-free assay)

0.45 nM

In Vitro
In vitro	ABL001 is a potent, selective BCR-ABL inhibitor that maintains activity across most mutations, including T315I, with a distinct, allosteric mechanism of action^[1]. ABL001 binds at a regulatory site typically occupied by a myristoyl group in wild-type ABL and inhibits ABL kinase activity through a mechanism distinct from catalytic site inhibitors^[2]. It binds to a pocket on the BCR-ABL kinase domain that is normally occupied by the myristoylated N-terminus of ABL1. Upon fusion with BCR, this myristoylated N-terminus that serves to autoregulate ABL1 activity is lost. ABL001 functionally mimics the role of the myristoylated N-terminus by occupying its vacant binding site and restores the negative regulation of the kinase activity. ABL001 selectively inhibits the growth of chronic myelogenous leukemia (CML) and Ph+ ALL cells with potencies ranging from 1-10 nM range while BCR-ABL-negative cell lines remained unaffected at concentrations 1000-fold higher^[1]. NMR and biophysical studies confirm that ABL001 binds potently (dissociation constant (Kd) = 0.5-0.8 nM) and selectively to the myristoyl pocket of ABL1 and induces the inactive C-terminal helix conformation. ABL001 lacks activity against more than 60 kinases, including SRC and is similarly inactive against G-protein-coupled receptors, ion channels, nuclear receptors and transporters. Thus, ABL001 has high selectivity^[3].
細胞実験	細胞株	KCL-22 cells
	濃度	0-250 nM
	反応時間	1 h
	実験の流れ	KCL-22 cells are treated across a range of concentrations of ABL001, nilotinib or dasatinib for 1 hour. Cells are harvested, protein lysates generated and analyzed with Western Blots.

In Vivo
In Vivo	In the KCL-22 mouse xenograft model, ABL001 displays potent anti-tumor activity with complete tumor regression observed and a clear dose-dependent correlation with pSTAT5 inhibition^[1]. ABL001 has moderate oral absorption, volume of distribution and half-life across all species. It as a single agent induces clinical anti-tumour activity and is well tolerated to date in a heavily pre-treated subgroup of patients with chronic myelogenous leukemia. As for the pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of ABL001, The CL (clearance) are 12, 16 and 6 mL/min/kg in mice, rats and dogs after a sigle iv dose of 1mg/kg, 2mg/kg and 1mg/kg, respectively. In mouse and dog, the T_1/2term are 1.1 and 3.7 h after a single i.v. dose at 1 mg/kg. In Rat, theT_1/2term is 2.7 h after a single i.v. dose at 2 mg/kg. The oral bioavailability of ABL001 in mouse and rat are 35% and 27% respectively when dosed at 30 mg/kg p.o. While in dogs the oral BA of ABL001 is 111% (15 mg/kg, p.o)^[3].
動物実験	動物モデル	Subcutaneous KCL-22 CML xenograft model (athymic nude mice, 6-8 weeks old)
	投与量	7.5, 15 and 30 mg/kg
	投与経路	p.o or i.v

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT06092879	Not yet recruiting	Chronic Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	January 15 2024	--
NCT04795427	Active not recruiting	Leukemia Chronic Myelogenous	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 6 2021	Phase 2
NCT04492033	Active not recruiting	P1b: Advanced Solid Tumors\|P2: Biliary Tract Cancer	Handok Inc.\|Compass Therapeutics\|ABL Bio Inc.	June 22 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03874858	Recruiting	Chronic Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 22 2019	Phase 2

参考
[1] Andrew Wylie, et al. Blood. 2014, 124:398. [2] William Sellers. AACR; Clin Cancer Res. 2017, 23(1_Suppl):Abstract nr IA01. [3] Andrew A. Wylie, et al. Nature. 2017, 543: 733-737.

参考

化学情報

分子量	449.84	化学式	C₂₀H₁₈ClF₂N₅O₃
CAS No.	1492952-76-7	SDF	--
Smiles	C1CN(CC1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL ( (197.84 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):