Siponimod (BAF312)

製品コード：S7179 純度：99.96%

BAF312 (Siponimod) is a next-generation S1P receptor modulator, selective for S1P1 and S1P5 receptors with EC50 of 0.39 nM and 0.98 nM, exhibits >1000-fold selectivity over S1P2, S1P3 and S1P4 receptors. Phase 3.

CAS No. 1230487-00-9

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 29500	国内在庫あり
5mg	JPY 22000	国内在庫なし(納期7~10日)
25mg	JPY 59500	国内在庫あり
100mg	JPY 149500	国内在庫あり
1g	JPY 598500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例（12）

カスタマーフィードバック1个实验数据

製品安全説明書

現在のバッチを見る：純度： 99.96%

99.96

Siponimod (BAF312)関連製品

関連ターゲット	S1PR1 S1PR4 S1PR5 S1PR2	もっと見る
関連製品	Fingolimod (FTY720) HCl Fingolimod (FTY-720) JTE 013 Ozanimod Ponesimod PF 429242	もっと見る
関連化合物ライブラリー	FDA-approved Drug Library Natural Product Library Bioactive Compound Library-I Bioactive Compound Library-Ⅱ GPCR Compound Library	もっと見る

シグナル伝達経路

S1P Receptorシグナル伝達経路

S1P Receptor阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Incubation Time	活性情報	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P1 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=0.0004μM	24900670
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P3 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=5μM	24900670
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P5 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.00098μM	24125884
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P4 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.75μM	24125884
他の多くの細胞株試験データをご覧になる場合はこちらをクリックして下さい

生物活性

製品説明

Targets

S1P1 receptor ^[1]	S1P5 receptor ^[1]
0.39 nM(EC50)	0.98 nM(EC50)

In Vitro
In vitro	BAF312 (Siponimod) is a potent and selective S1P receptor agonist, with EC50 of 0.39 nM and 0.98 nM for S1P₁ and S1P₅receptors, exhibits >1000-fold selectivity over S1P₂, S1P₃ and S1P₄ receptors. ^[1]BAF312 (1 h at 1 μM) promotes prominent internalization of S1P1 receptors by 91%.^[2]
Kinase Assay	GTPγ[³⁵S] binding assay
Kinase Assay	The cells are homogenized and centrifuged at 26900 × g for 30 min at 4°C. Membranes are re-suspended in 20 mM HEPES (pH 7.4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EDTA and 0.1% fat-free BSA at 2–3 mg protein/mL. GTPγ[³⁵S] binding assay is performed with the membranes (75 mg protein /mL in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/mL saponin and 0.1% fat-free BSA (pH 7.4), 5 mg/mL with wheat-germ agglutinin-coated scintillation proximity assay-bead, and 10 μM GDP for 10–15 min. The GTPγ[³⁵S]-binding reaction is started by the addition of 200 pM GTPγ[³⁵S]. After 120 min at room temperature, the plates are centrifuged for 10 min at 300 × g and counted.
細胞実験	細胞株	CHO
	濃度	~1 μM
	反応時間	1 h
	実験の流れ	Agonist-mediated internalization of S1P₁ receptors in CHO cells analysed by flow cytometry Myc-tag hS1P₁ cells are incubated for 1 h with agonist at 37°C in standard culture medium followed by a PBS wash. An aliquot is kept on ice for 3 h, while another aliquot is left for 3 (or 12) h in culture medium (no agonist) at 37°C. The cells are then incubated either with 4 μg/mL monoclonal mouse anti C-myc IgG1 antibody or with isotype control mouse IgG1 for 60 min at 4°C, followed by an incubation with 1 μg/mL of Alexa488-labelled goat anti-mouse secondary conjugates. The cells are subjected to flow cytometry measurements using 10000 viable cells per sample.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
	Western blot	p-ERK / ERK / p-AKT / AKT		26856814
	Immunofluorescence	Vimentin / S1PR1		26856814

In Vivo
In Vivo	BAF312 effectively suppresses encephalomyelitis (EAE) in rats by internalizing S1P₁ receptors, rendering them insensitive to the egress signal from lymph nodes. ^[1] BAF312 significantly reduces clinical scores when dosed prophylactically or therapeutically in mice at 0.3 mg/kg. ^[3]
動物実験	動物モデル	encephalomyelitis (EAE) model rat
	投与量	0.03, 0.3 and 3 mg/kg
	投与経路	oral gavage

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT05376579	Active not recruiting	Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 17 2022	--
NCT04895202	Terminated	Secondary Progressive Multiple Sclerosis With Inflammatory Disease Activity	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 19 2021	--
NCT05826028	Completed	Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 9 2020	--
NCT02029274	Terminated	Active Dermatomyositis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 25 2013	Phase 2

参考
[1] Gergely P, et al. Br J Pharmacol, 2012, 167(5), 1035-1047. [2] Pan S, et al. ACS Med, Chem, Lett, 2013, 4 (3), 333–337. [3] Lewis ND, et al. J Immunol, 2013, 190(7), 3533-3540.

参考

化学情報

分子量	516.6	化学式	C₂₉H₃₅F₃N₂O₃
CAS No.	1230487-00-9	SDF	Download Siponimod (BAF312) SDFをダウンロードする
Smiles	CCC1=C(C=CC(=C1)C(=NOCC2=CC(=C(C=C2)C3CCCCC3)C(F)(F)F)C)CN4CC(C4)C(=O)O
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (193.57 mM)； Warmed with 50℃ water bath; 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):