Voxelotor

別名：GBT440, GTx011

製品コード：S8540 純度：99.96%

Voxelotor is a novel small molecule hemoglobin modifier which increases hemoglobin oxygen affinity.

CAS No. 1446321-46-5

サイズ	価格(税別)	在庫状況
5mg	JPY 13300	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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99.96

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生物活性

製品説明	Voxelotor is a novel small molecule hemoglobin modifier which increases hemoglobin oxygen affinity.

In Vitro
In vitro	GBT440 is a new potent allosteric effector of sickle cell hemoglobin that increases the affinity of hemoglobin for oxygen and consequently inhibits its polymerization when subjected to hypoxic conditions. GBT440 inhibits these isozymes(CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4) with IC50 ranging from 7.9 to 148 μM. It is not a substrate for either P-gp or BCRP transporters^[1]. It binds to the N-terminal a chain of Hb^[2].
細胞実験	細胞株	sickle RBCs
	濃度	0, 300, 600, 1000 μM
	反応時間	1 h
	実験の流れ	whole blood (20% Hct) from SCD patients who has been transfusion free for 2 to 3 months (HbS > 70%) is incubated with various concentrations of GBT440 for 1 h at 37°C, diluted 100-fold in TES/saline buffer and deoxygenated in a Hemox Analyser

In Vivo
In Vivo	GBT440 has favorable oral bioavailability of 60, 37, and 36% in rats, dogs, and monkeys, respectively, with similar blood and plasma half-lives of approximately 20 h each. T1/2 value of GBT440 in all animal species is significantly shorter than the T1/2 of red blood cells (∼20 days), which supports that binding of GBT440 to hemoglobin is a reversible process. GBT440 is currently in Phase 3 clinical trials (NCT03036813) in SCD patients^[1]. GBT440 increases haemoglobin oxygen affinity, reduces sickling and prolongs RBC half-life in a murine model of sickle cell disease. In a murine model of SCD, GBT440 extends the half-life of RBCs, reduces reticulocyte counts and prevents ex vivo RBC sickling. Importantly, oral dosing of GBT440 in animals demonstrates suitability for once daily dosing in humans and a highly selective partitioning into RBCs, which is a key therapeutic safety attribute. GBT440 shows dose proportional PK, a terminal half-life of 1.5-3 d^[2].
動物実験	動物モデル	Sprague-Dawley rats
	投与量	7.2 to 120 mg/kg
	投与経路	oral administration

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT06023199	Recruiting	Sickle Cell Disease	Inova Health Care Services\|Pfizer	October 23 2023	--
NCT05561140	Active not recruiting	Sickle Cell Disease\|Leg Ulcers	Pfizer	June 8 2022	Phase 3
NCT05289570	Suspended	Acute Lung Injury\|End Stage Lung Disease	Duke University	May 3 2022	Phase 2
NCT05018728	Recruiting	Sickle Cell Anemia in Children	Amy Tang\|Pfizer\|Emory University	March 28 2022	Phase 2
NCT05494541	Completed	Sickle Cell Disease	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 30 2021	--

参考
[1] Metcalf B, et al. ACS Med Chem Lett. 2017, 8(3):321-326. [2] Oksenberg D, et al. Br J Haematol. 2016, 175(1):141-53.

参考

化学情報

分子量	337.37	化学式	C₁₉H₁₉N₃O₃
CAS No.	1446321-46-5	SDF	Download Voxelotor SDFをダウンロードする
Smiles	CC(C)N1C(=CC=N1)C2=C(C=CC=N2)COC3=CC=CC(=C3C=O)O
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 67 mg/mL ( (198.59 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):