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KNK437

KNK437 is a pan-HSP inhibitor, which inhibits the synthesis of inducible HSPs, including HSP105, HSP72, and HSP40.

KNK437化学構造

CAS No. 218924-25-5

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代表番号: 045-509-1970|電子メール：[email protected]
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シグナル伝達経路

HSP (HSP90) Signaling Pathways

HSP (HSP90)シグナル伝達経路

HSP (HSP90)阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 KNK437 is a pan-HSP inhibitor, which inhibits the synthesis of inducible HSPs, including HSP105, HSP72, and HSP40.
Targets
HSP105 [1] HSP72 [1] HSP40 [1]
In Vitro
In vitro KNK437 dose-dependently inhibits the acquisition of thermotolerance and the induction of various HSPs including HSP105, HSP70, and HSP40 in COLO 320DM (human colon carcinoma) cells.[1] KNK437 and quercetin inhibits thermotolerance in a dose-dependent manner in PC-3 cells. KNK437 decreases heat-induced accumulation of Hsp70 mRNA and protein in PC-3 and LNCaP cells.[2]
Kinase Assay Metabolic Labeling and Gel Electrophoresis
COLO 320DM cells (200,000) are injected into each well of 12-well plastic plates 2 days before incubation in the presence of KNK437 for 1 h before heat shock. The cells are then heat-shocked at 42°C for 90 min or kept at 37°C for the same length of time and incubated at 37°C for 2 h. For metabolic labeling, cells are washed with PBS without Ca2+ or Mg2+ and incubated for 1 h with 1.22 MBq of [35S]methionine in 250 μL of methionine-free DMEM supplemented with 10% dialyzed fetal bovine serum. After metabolic labeling, cells are washed twice with PBS and lysed in a buffer containing 1% NP40, 0.15 M NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 5 mM EDTA, and protease inhibitors [0.2 mM 4-(2-aminoethyl)benzenesulfonyl fluoride hydrochloride, 2 mM N-ethylmaleimide, 1 μg/mL pepstatin, and 1 μg/mL leupeptin]. After centrifugation at 12,000×g for 20 min, cell extracts containing equal amounts of trichloroacetic acid-insoluble radioactivity are analyzed by two-dimensional gel electrophoresis (the one-dimensional gel electrophoresis is a nonequilibrium pH gradient gel electrophoresis, and the two-dimensional gel electrophoresis is 10% SDS-PAGE).
細胞実験 細胞株 COLO 320DM cells
濃度 100 μM
反応時間 1 h
実験の流れ Thermotolerance is induced by incubating cells with 300 μM sodium arsenite for 90 min. Cells are preincubated with or without 100 μM KNK437 for 1 h before the sodium arsenite treatment. After treatment of the cells with sodium arsenite, cells are washed once with PBS and incubated at 37℃ for 5 h with or without KNK437. The effects of KNK437 on acquired thermotolerance are tested by heating the cells at 45°C for the indicated time. The surviving fraction is calculated as the plating efficiency of the treated cells divided by the plating efficiency of untreated control cells.
In Vivo
In Vivo KNK437 (200 mg/kg, i.p.) shows no antitumor effects and does not increase the thermosensitivity of nontolerant tumors. The same dose of KNK437 enhances the antitumor effects of fractionated heat treatment in a synergistic manner.[3]
動物実験 動物モデル C3H/He mice
投与量 200 mg/kg
投与経路 i.p.

化学情報

分子量 245.23 化学式

C13H11NO4
CAS No. 218924-25-5 SDF Download KNK437 SDFをダウンロードする
Smiles C1CN(C(=O)C1=CC2=CC3=C(C=C2)OCO3)C=O
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 17 mg/mL ( (69.32 mM)； Warmed with 50℃ water bath; 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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