Macitentan

別名：ACT 064992

製品コード：S8051 純度：99.98%

Macitentan is an orally active, non-peptide, dual ETA/ETB (endothelin) receptor antagonist with IC50 of 0.5 nM/391 nM.

CAS No. 441798-33-0

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 21800	国内在庫あり
5mg	JPY 18900	国内在庫あり
25mg	JPY 46700	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

Endothelin Receptorシグナル伝達経路

Endothelin Receptor阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Macitentan is an orally active, non-peptide, dual ETA/ETB (endothelin) receptor antagonist with IC50 of 0.5 nM/391 nM.

Targets

ET-A ^[1]	ET-B ^[1]
0.5 nM	391 nM

In Vitro
In vitro	Macitentan achieves full inhibition of intracellular calcium increase induced by ET-1 on primary human pulmonary smooth muscle cells with approximate IC50 of 1 nM. Macitentan inhibits ET-1-induced contractions on isolated rat aortic rings or S6c-induced contractions on isolated rat tracheal rings with pA₂ of 7.6 and 5.9, respectively. ^[1]

In Vivo
In Vivo	Macitentan administered to normotensive rats, increases plasma ET-1 concentration, which occurred at a 10-fold lower dose than with bosentan. Macitentan dose-dependently decreases mean arterial blood pressure in hypertensive DOCA-salt rats with a maximal effect of -26 mm Hg at a dose of 10 mg/kg and a ED50 of 1mg/kg. At the maximal effective dose, the duration of the blood pressure response to Macitentan is approximately 40 hr. Macitentan orally administrated dose-dependently preventes the development of pulmonary hypertension and the development of right ventricle hypertrophy with a maximal efficacy of 30 mg/kg/day in monocrotaline rat model of pulmonary hypertension. Chronic oral administration of Macitentan at 30 mg/kg/day significantly improves the 42-day survival in monocrotaline rats (83 vs 50% survival in macitentan vs vehicle; 66% reduction of mortality at 42 days). ^[1] Macitentan (30 mg/kg/day) treated for 24 h partially prevents the development of renal vasoconstriction and increases renal blood flow in streptozotocin-induced diabetic rat model. Macitentan increases glomerular filtration rate and decreases filtration fraction, and attenuates vascular and tubulo-interstitial lesions and also glomerular damage. ^[1] Macitentan (25 mg/kg/day, p.o.) attenuates the increase of renal, cardiac and retinal ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB⁺FN, collagenα-I(IV) mRNA expression along with increased FN, collagen protein and NF-κB activation induced by type 2 diabetes in db/db mice. Macitentan also ameliorates mesangial expansion, cardiac dysfunction and the increased expression of ANP and BNP in these diabetic mice. ^[2] Macitentan (100mg/kg) treatment combined with paclitaxel (5 mg/kg) reduced tumor incidence (5/9 vs 9/9 of paclitaxel along) and further reduces tumor weight (median [range]: 0.1 vs 0.4 g of paclitaxel along) and incidences of ascites (0/9 vs 4/9 of paclitaxel along) in SKOV3ip1 ovarian cancer model when compared with paclitaxel alone. Macitentan plus paclitaxel inhibits the phosphorylation of ETRs and suppresses the survival pathways of tumor cells by decreasing the levels of pVEGFR2, pAkt, and pMAPK. Macitentan enhances effects of paclitaxel on tumor cells dividing (Brud⁺ cells: 18.5 vs 30.8 of paclitaxel along) and apoptosis (TUNEL⁺ cells: 195 vs 150 of paclitaxel along). ^[3]

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT05731492	Recruiting	Arterial Hypertension Pulmonary	Actelion	January 15 2024	Phase 1
NCT05167825	Recruiting	Pulmonary Arterial Hypertension	Janssen Pharmaceutical K.K.	November 14 2022	Phase 3
NCT05433675	Completed	Healthy	Actelion	June 22 2022	Phase 1
NCT05392530	Completed	Healthy	Actelion	May 25 2022	Phase 1
NCT04963439	Completed	Healthy	Actelion	July 8 2021	Phase 1

参考
[1] Iglarz M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 327(3), 736-745. [2] Sen S, et al. Life Sci, 2012, 91(13-14), 658-668. [3] Kim SJ, et al. Neoplasia, 2011, 13(2), 167-179.

参考

化学情報

分子量	588.27	化学式	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
CAS No.	441798-33-0	SDF	Download Macitentan SDFをダウンロードする
Smiles	CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (169.98 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):