Resminostat

別名：RAS2410

製品コード：S2693 純度：99.04%

Resminostat (RAS2410) dose-dependently and selectively inhibits HDAC1/3/6 with IC50 of 42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM, less potent to HDAC8 with IC50 of 877 nM.

CAS No. 864814-88-0

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mg	JPY 40500	国内在庫あり
50mg	JPY 130500	国内在庫あり
1g	JPY 448500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

現在のバッチを見る： S269301 DMSO] 70 mg/mL] false] Ethanol] 70 mg/mL] false] Water] Insoluble] false 純度： 99.04%

99.04

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シグナル伝達経路

HDACシグナル伝達経路

HDAC阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Resminostat (RAS2410) dose-dependently and selectively inhibits HDAC1/3/6 with IC50 of 42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM, less potent to HDAC8 with IC50 of 877 nM.

Targets

HDAC1 ^[1]	HDAC3 ^[1]	HDAC6 ^[1]
42.5 nM	50.1 nM	71.8 nM

In Vitro
In vitro	Resminostat [HCl] is acting as a potent inhibitor of recombinant HDAC 1, 3 and 6 isoenzymes with a substrate competitive binding mode. It can induce hyperacetylation of histone H4 in MM cells. Low micromolar concentrations of resminostat abrogates cell growth and strongly induces apoptosis in MM cell lines (OPM-2, NCI-H929, U266 ) as well as primary MM cells. At 1 μM, resminostat inhibits proliferation and induces G0/G1 cell cycle arrest in OPM-2, NCI-H929, U266 MM cell lines accompanied with decreased levels of cyclin D1, cdc25a, Cdk4 and pRb as well as upregulation of p21. Resminostat decreases phosphorylation of 4E-BP1 and p70S6k indicating an interference with Akt pathway signalling. Treatment with resminostat results in increased protein levels of Bim and Bax and decreases levels of Bcl-xL. Caspases 3, 8 and 9 are activated by resminostat. Furthermore, synergistic effects are observed for combinations of resminostat with melphalan and the proteasome inhibitors bortezomib and S-2209. ^[1]
Kinase Assay	Enzymatic HDAC activity assays
Kinase Assay	Forty microliter enzyme buffer (15 mM Tris HCl pH 8.1, 0.25 mM EDTA, 250 mM NaCl, 10% v:v glycerol) containing HDAC1, 3, 6 or 8 activity, 29 μL enzyme buffer and 1 μL resminostat [HCl] at different concentrations are added to a 96-well microtitre plate and the reaction started by the addition of 30μL substrate peptide Ac-NH-GGK(Ac)-AMC (HDAC1, 3 and 6 assays, final concentrations 6 μM for HDAC1, 10μM for HDAC6 and 25μM for HDAC3/DAD) or Ac-RHK(Ac)K(Ac)-AMC (HDAC8 assay, final concentration 50 μM). After incubation for 180 min (HDAC1, HDAC6, HDAC8) or 120 min (HDAC3) at 30°C, the reaction is terminated by the addition of 25 μL stop solution (50 mM Tris HCl pH 8, 100 mM NaCl, 0.5 mg/ml trypsin and 2 μM trichostatin A [TSA]). After incubation at room temperature for further 40 min, fluorescence is measured using a multilabel counter (extinction 355 nm, emission 460 nm) for quantification of AMC generated by tryptic cleavage of the deacetylated peptide. For the calculation of the 50% inhibitory concentration (IC50) values the fluorescence in wells without test compound (1% DMSO, negative control) is set as 100% enzymatic activity and the fluorescence in wells with 2 μM TSA (positive control) are set at 0% enzymatic activity (background fluorescence substracted).
細胞実験	細胞株	OPM-2, NCI-H929, RPMI-8226 and U266
	濃度	~ 10 μM
	反応時間	48, 96 h
	実験の流れ	WST-1 assay

In Vivo
In Vivo	Oral resminostat at 600 mg QD continuously d1−5 in a 14 day cycle is well-tolerated. Resminostat shows a favourable PK profile, with high bioavailability and low inter-pt variability. The apparent t _1/2 of oral resminostat ranged from 2.7 to 4.4 hours. The modulation of plasma biomarkers further indicates drug activity. ^[2]

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT04955340	Completed	Cutaneous T Cell Lymphoma\|Mycosis Fungoides\|Sezary Syndrome	4SC AG	October 12 2021	Phase 1
NCT01277406	Completed	Advanced Colorectal Carcinoma	4SC AG	January 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01037478	Completed	Hodgkin''s Lymphoma	4SC AG	December 2009	Phase 2

参考
[1] Mandl-Weber S, et al. Br J Haematol, 2010, 149(4), 518-528. [2] J.E. Ang, et al. EJC Supplements, 2008, 6(12), 123-124.

参考

化学情報

分子量	349.4	化学式	C₁₆H₁₉N₃O₄S
CAS No.	864814-88-0	SDF	Download Resminostat SDFをダウンロードする
Smiles	CN(C)CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N2C=CC(=C2)C=CC(=O)NO
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 70 mg/mL ( (200.34 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 70 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):