Berzosertib (VE-822)

別名：VX970, M6620

製品コード：S7102 純度：99.33%

Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) is an ATR inhibitor with IC50 of 19 nM in HT29 cells.

CAS No. 1232416-25-9

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 29500	国内在庫あり
10mg	JPY 22000	国内在庫あり
50mg	JPY 70500	国内在庫あり
200mg	JPY 212500	国内在庫あり
1g	JPY 445500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例（114）

製品安全説明書

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99.33

Berzosertib (VE-822)と併用されることが多い化合物

Lurbinectedin

Berzosertib and Lurbinectedin combination induces mitotic catastrophe in DMS 114 cells.

Schultz CW, et al. EMBO Mol Med. 2023;15(8):e17313.

Gemcitabine

Berzosertib and gemcitabine combinations improve progression-free survival (PFS) in platinum-resistant ovarian cancer.

Hinchcliff E, et al. Curr Opin Obstet Gynecol. 2021;33(1):19-25.

Topotecan

Berzosertib and topotecan combination enhances induction of double-strand DNA breaks and anti-tumor activity in platinum-refractory solid tumors.

Arend RC, et al. Cancer Biol Ther. 2021;22(2):89-105.

Cisplatin

Berzosertib and Cisplatin demonstrate preliminary clinical activity in patients with advanced solid tumors.

Shapiro GI, et al. Br J Cancer. 2021;125(4):520-527.

Sacituzumab-govitecan

Berzosertib and Sacituzumab Govitecan demonstrate anti-tumor activity in heavily pre-treatment tumors.

Berg SA, et al. Clin Cancer Res. 2023;CCR-23-1422.

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シグナル伝達経路

ATM/ATRシグナル伝達経路

ATM/ATR阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Concentration	Incubation Time	活性情報	PMID
HCK1T-HPV16	Function Assay	0.5 nM	24 h	enhances E1-dependent replication of the HPV16 genome	25717108
HCK1T-HPV16	Function Assay	0.5 nM	24 h	increases the levels of E1	25717108
MDCK	Cytotoxicity assay	50 nM	72 h	Cytotoxicity against MDCK cells expressing carbonic anhydrase 9 assessed as reduction in cell viability at 50 nM pretreated for 72 hrs followed by 72 hrs incubation under normoxic condition by Alamar blue assay	27823879
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生物活性

製品説明

Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) is an ATR inhibitor with IC50 of 19 nM in HT29 cells.

特性

The first ATR-targeted drug candidate with high selectivity for ATR.

Targets

ATR ^[1]
(HT29 cells)

19 nM

In Vitro
In vitro	VE-822 (80 nM) attenuates ATR signaling pathway and reduces survival in tumor cells in response to XRT and gemcitabine. VE-822 (80 nM) attenuates ATR signaling in normal cells without enhancing radiation and gemcitabine killing in normal cells. VE-822 (80 nM) increases XRT-induced residual γH2AX and 53BP1 foci compared with XRT in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells. VE-822 (80 nM) pre-treatment decreases Rad51 foci after XRT in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells. VE-822 (80 nM) alone increases the G1-phase-fraction in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells. VE-822 (80 nM) abrogates XRT enriched G2/M-phase-fraction in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells. VE-822 has little effect alone, while VE-822 (80 nM) combined with XRT and/or gemcitabine enhances early and late apoptosis in PSN-1 cells that is strongest in the triple combination. ^[1] VE-822 increases tumor response to DNA damaging agents associated with blockade of pChk1 Ser345. ^[2]
細胞実験	細胞株	HT29 cells
	濃度	19 nM
	反応時間	24 h
	実験の流れ	Cells were treated with different concentrations of VE-822.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
	Western blot	p-STAT3 / STAT3 / AKT / p-AKT p21 / caspase-3 / PARP / γ-H2AX PARP / RPA32 / γH2AX / H4 / MEK WEE1 / p-CDC25c / p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2 / RRM1 / RRM2		29890208
	Growth inhibition assay	Cell viability		31014753
	Immunofluorescence	PD-L1 / Hsp90B1 γH2AX / p53		30094103

In Vivo
In Vivo	VE-822 (60 mg/kg) inhibits phospho-Ser-345-Chk1 in mice bearing PSN-1 tumors after DNA-damaging agents. VE-822 (60 mg/kg) combined with XTR doubles the time for tumors to grow to 600 mm³ of XRT alone in mice bearing both PSN-1 and MiaPaCa-2 tumors. VE-822 (60 mg/kg) added to the combination of gemcitabine and XRT substantially prolongs the tumor growth delay compared with the Gem+XRT1 group n mice bearing both PSN-1 tumors. VE-822 (60 mg/kg) combined with XRT1 increases uptake in tumors by 44% compared with XRT1, suggesting that addition of VE-822 increased γH2AX phosphorylation and persistence of DNA damage caused by XRT. ^[1]
動物実験	動物モデル	mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors
	投与量	60 mg/kg
	投与経路	Oral gavage

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT02723864	Completed	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	August 9 2017	Phase 1
NCT02487095	Active not recruiting	Carcinoma Non-Small -Cell Lung\|Ovarian Neoplasms\|Small Cell Lung Carcinoma\|Uterine Cervical Neoplasms\|Carcinoma Neuroendocrine\|Extrapulmonary Small Cell Cancer	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	July 30 2015	Phase 1\|Phase 2

参考
[1] Fokas E, et al. Cell Death Dis, 2012, 3, e441. [2] Fokas E, et al. Cancer Treat Rev, 2013, pii: S0305-7372(13)00065-0.

参考

化学情報

分子量	463.55	化学式	C₂₄H₂₅N₅O₃S
CAS No.	1232416-25-9	SDF	Download Berzosertib (VE-822) SDFをダウンロードする
Smiles	CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C3=CC(=NO3)C4=CC=C(C=C4)CNC)N
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 23 mg/mL ( (49.61 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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よくある質問（FAQ）

質問1:
I want to have information to prepare VE-822 for mouse gavage. Thank you for your answer

回答
VE-822 can be dissolved in 1% CMC Na at 30mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):