Tolinapant (ASTX660)

製品コードS8681 バッチS868101

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化学情報

Synonyms

N/A

Storage
(From the date of receipt)

3 years -20°C powder

化学式

C₃₀H₄₂FN₅O₃

分子量

539.68

CAS No.

1799328-86-1

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (185.29 mM)

Ethanol

100 mg/mL (185.29 mM)

Water

Insoluble

体内（毎回新しく調製した物を用意してください）

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

溶剤液（一定の濃度）を調合する

生物活性

製品説明	Tolinapant (ASTX660)は、cIAP1/2およびXIAPに対する強力な非ペプチドミメティックアンタゴニストであり、SMAC由来ペプチドとXIAPのBIR3ドメイン（BIR3-XIAP）およびcIAP1（BIR3-cIAP1）との相互作用をそれぞれIC50値が40 nmol/L未満および12 nmol/L未満で阻害します。
in vitro	Tolinapant (ASTX660) induces proteasomal degradation of cIAP1 and 2, resulting in downstream effects of NIK stabilization and activation of noncanonical NF-kB signaling, demonstrating cIAP1/2 antagonism. Because of their roles in the evasion of apoptosis, inhibitor of apoptosis proteins (IAP) are considered attractive targets for anticancer therapy. Treatment with this compound leads to TNFa-dependent induction of apoptosis in various cancer cell lines in vitro.
in vivo	Tolinapant (ASTX660) is orally bioavailable in mice and demonstrates prolonged antagonism of XIAP and cIAP1 in vivo. Dosing of this compound in mice bearing breast and melanoma tumor xenografts causes growth inhibition of MDA-MB-231 and A375 xenograft tumors in vivo.

プロトコル(参考用のみ)

細胞アッセイ	細胞株	MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2
	濃度	1 nM - 10 μM
	反応時間	5 min - 4 h
	実験の流れ	Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.
動物実験	動物モデル	male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts
	投薬量	5, 10, 20 mg/kg
	投与方法	Oral gavage

参考

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Selleckの高級品が、幾つかの出版された研究調査結果（以下を含む）で使われた：

EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332]	PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3]	PubMed: 38789573
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190]	PubMed: 39763776
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Novel smac mimetic ASTX660 (Tolinapant) and TNF-α synergistically induce necroptosis in bladder cancer cells in vitro upon apoptosis inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 602:8-14]	PubMed: 35247703

長期の保管のために-20°Cの下で製品を保ってください。

人間や獣医の診断であるか治療的な使用のためにでない。

各々の製品のための特定の保管と取扱い情報は、製品データシートの上で示されます。大部分のSelleck製品は、推薦された状況の下で安定です。製品は、推薦された保管温度と異なる温度で、時々出荷されます。長期の保管のために必要とされてそれと異なる温度で、多くの製品は、短期もので安定です。品質を維持するが、夜通しの積荷のために最も経済的な貯蔵状況を用いてあなたの送料を保存する状況の下に、製品が出荷されることを、我々は確実とします。製品の受領と同時に、製品データシートの上で貯蔵推薦に従ってください。