Tamnorzatinib (ONO-7475)

製品コードS8933 バッチS893301

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化学情報

Synonyms

N/A

Storage
(From the date of receipt)

3 years -20°C powder

化学式

C₃₂H₂₆N₄O₆

分子量

562.57

CAS No.

1646839-59-9

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (177.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（毎回新しく調製した物を用意してください）

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

溶剤液（一定の濃度）を調合する

生物活性

製品説明	タムノルザチニブ（ONO-7475）は、AXLおよびMERに対してそれぞれIC50が0.7 nMおよび1.0 nMである、Anexelekto(Axl)/MERチロシンキナーゼの強力で選択的かつ経口活性のある新規阻害剤です。ONO-7475は、AXLを過剰発現するEGFR変異NSCLC細胞において、初期のEGFR-TKIであるオシメルチニブまたはダコミチニブに対する耐性細胞の出現と維持を抑制します。ONO-7475は、FMS様チロシンキナーゼ3内部タンデム重複変異急性骨髄性白血病細胞の増殖を停止させ、細胞を殺します。
in vitro	Tamnorzatinib (ONO-7475) is an inhibitor with high specificity for Anexelekto and MER Tyrosine Kinase. It kills or growth arrests FLT3-ITD AML cells. AraC as well as p53 reduction augments ONO-7475-induced apoptosis in MOLM13 cells. Inhibition of AXL suppresses survival and proliferation signaling and induces apoptotic proteins in FLT3-ITD but not WT FLT3 AML cells. This compound sensitizes AXL-overexpressing EGFR-mutant NSCLC cells to the EGFR-TKIs osimertinib and dacomitinib. In addition, it suppresses the emergence and maintenance of EGFR-TKI tolerant cells.
in vivo	Tamnorzatinib (ONO-7475) is effective in a murine in vivo xenograft model using MOLM13 cells. It prolongs mouse survival and suppresses AML cell infiltration in the liver in the AML xenograft model. This compound is efficacious for AML therapy and warrants pursuit for development of the drug in the clinic. In the xenograft models of AXL-overexpressing EGFR mutated lung cancer treated with initial combination therapy of ONO-7475 and osimertinib markedly regresses tumors and delays tumor re-growth.

プロトコル(参考用のみ)

細胞アッセイ	細胞株	MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC
	濃度	50-500 nM
	反応時間	24 h, 48 h, 72 h
	実験の流れ	MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.
動物実験	動物モデル	4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells
	投薬量	6 mg/kg, 20 mg/kg
	投与方法	Oral gavage

参考

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Selleckの高級品が、幾つかの出版された研究調査結果（以下を含む）で使われた：

Orderly Regulation of Macrophages and Fibroblasts by Axl in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice [ J Cell Mol Med, 2025, 29(1):e70321]	PubMed: 39779468
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692]	PubMed: 38342232
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292]	PubMed: 39039802
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]	PubMed: 37426308

長期の保管のために-20°Cの下で製品を保ってください。

人間や獣医の診断であるか治療的な使用のためにでない。

各々の製品のための特定の保管と取扱い情報は、製品データシートの上で示されます。大部分のSelleck製品は、推薦された状況の下で安定です。製品は、推薦された保管温度と異なる温度で、時々出荷されます。長期の保管のために必要とされてそれと異なる温度で、多くの製品は、短期もので安定です。品質を維持するが、夜通しの積荷のために最も経済的な貯蔵状況を用いてあなたの送料を保存する状況の下に、製品が出荷されることを、我々は確実とします。製品の受領と同時に、製品データシートの上で貯蔵推薦に従ってください。