SM-164

製品コード：S7089 純度：99.91%

SM-164 is a potent, non-peptide, cell-permeable antagonist of XIAP that targets both the BIR2 and BIR3 domains with IC50 of 1.39 nM. SM-164 induces apoptosis and tumor regression.

CAS No. 957135-43-2

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5mg	JPY 56500	国内在庫なし(納期7~10日)
25mg	JPY 170500	国内在庫あり
100mg	JPY 427000	国内在庫なし(納期7~10日)

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シグナル伝達経路

IAPシグナル伝達経路

IAP阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

SM-164 is a potent, non-peptide, cell-permeable antagonist of XIAP that targets both the BIR2 and BIR3 domains with IC50 of 1.39 nM. SM-164 induces apoptosis and tumor regression.

特性

The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.

Targets

XIAP ^[1]
(Cell-free assay)

1.39 nM

In Vitro
In vitro	SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. SM-164 targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line. ^[1] SM-164 induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. SM-164 induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation. ^[2] SM-164 is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. SM-164 enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway ^[3]
Kinase Assay	Binding assays.
Kinase Assay	The FP-based assay for XIAP BIR3 protein is described. Briefly, 5-carboxyfluorescein is coupled to the lysine side chain of a mutated Smac peptide with the sequence and this fluorescently tagged peptide (named SM5F) is used as the fluorescent tracer in FP-based binding assay to XIAP BIR3. The Kd value of this fluorescent tracer is determined to be 17.9 nM to XIAP BIR3. In competitive binding experiments, a tested compound is incubated with 30 nM ofXIAP BIR3 protein and 5 nM of SM5F in the assay buffer (100 mM potassium phosphate, pH 7.5; 100 μg/ml bovine gamma globulin; 0.02 % sodium azide). The Kd value of SM5F to cIAP-1 BIR3 protein is determined to be 4.1 nM. In competitive binding experiments, 10 nM of cIAP-1 BIR3 protein and 2 nM of SM5F tracer are used. The Kd value of SM5F to cIAP-2 BIR3 protein is determined to be 6.6 nM. In competitive binding experiments, 25 nM of cIAP-2 BIR3 proteinand 2 nM of SM5F tracer are used. To determine the binding affinities of Smac mimetics to XIAP containing both BIR2 and BIR3 domains, an FP-based competitive binding assay is established using a bivalentfluorescently tagged tracer, named Smac-1F. The Kd value of the bivalent tagged tracer to XIAP containing BIR2 and BIR3 domains is determined to be 2.3 nM. In competitive binding experiments, a tested compound is incubated with 3 nM of XIAP protein containing both BIR2 and BIR3 domain (residues 120-356) and 1 nM of in the sameassay buffer.
細胞実験	細胞株	HT-29 cells
	濃度	1 μM
	反応時間	6 or 12 h
	実験の流れ	Cells pre-treated with HG (5 μM) for 30 min were treatment with SM-164 (1 μM) for 6 or 12 h.

In Vivo
In Vivo	SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues. ^[2] SM-164 induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of SM-164 and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals. ^[3]
動物実験	動物モデル	MDA-MB-231 xenografted SCID mice
	投与量	1 and 5 mg/kg
	投与経路	i.v.

参考
[1] Sun H, et al. J Am Chem Soc, 2007, 129(49), 15279-15294. [2] Lu J, et al. Cancer Res, 2008, 68(22), 9384-9393. [3] Lu J, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(5), 902-914.

参考

化学情報

分子量	1121.42	化学式	C₆₂H₈₄N₁₄O₆
CAS No.	957135-43-2	SDF	--
Smiles	CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL ( (2.67 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):