TAK-285

製品コードS2784

TAK-285化学構造

分子量(MW):547.96

TAK-285は一種の新たで、HER2とEGFR(HER1)二重阻害剤で、IC50値が17 nMと23 nMです。TAK-285は、HER1/2に作用する選択性はHER4に作用する選択性より10倍以上が高くなリますが、MEK1/5、c-Met、Aurora B、Lck、CSK等に作用する効果が少し弱いです。臨床1期。

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製品安全説明書

EGFR阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 TAK-285は一種の新たで、HER2とEGFR(HER1)二重阻害剤で、IC50値が17 nMと23 nMです。TAK-285は、HER1/2に作用する選択性はHER4に作用する選択性より10倍以上が高くなリますが、MEK1/5、c-Met、Aurora B、Lck、CSK等に作用する効果が少し弱いです。臨床1期。
ターゲット
HER2 [1] EGFR/HER1 [1]
()
HER4 [1] MEK1 [1] Aurora B [1]
17 nM 23 nM 260 nM 1.1 μM 1.7 μM
体外試験

Among the 34 kinases tested, TAK-285 only significantly inhibits HER4 with IC50 of 260 nM, slightly inhibits MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, and Lyn B with IC50 of 1.1 μM, 5.7 μM, 4.2 μM, 1.7 μM, 2.4 μM, 4.7 μM, and 5.2 μM, respectively, and displays no activity against other kinases with IC50 of >10 μM. TAK-285 shows significant growth inhibitory activity against BT-474 cells (HER2-overexpressing human breast cancer cell line) with GI50 of 17 nM. [1] Compared with SYR127063 a potent inhibitor of HER2, TAK-285 displays similar in vitro potency against HER2 and EGFR. Compared with the full cytoplasmic domains of the wild-type proteins, the mutations and shortened boundaries used for structure determination of HER2-KD and EGFR-KD do not significantly change the inhibitory activity (IC50) of TAK-285. TAK-285 binds to the inactive conformation of EGFR, and shows a similar binding mode with lapatinib in the active site. [2]

体内試験 The oral bioavailability of TAK-285 is 97.7% in rats and 72.2% in mice at a dose of 50 mg/kg. Oral administration of TAK-285 at 100 mg/kg twice daily for 14 days displays significant antitumor efficacy in the HER2-overexpressing BT-474 tumor xenograft mouse model with tumor/control (T/C) ratio of 29%, without affecting body weight. Similar to the BT-474 model, TAK-285 exhibits dose-dependent tumor growth inhibition of 4-1ST (HER2-overexpressing human gastric cancer tumor) xenografts in mice, with T/C of 44% and 11% at doses of 50 mg/kg and 100 mg/kg, twice daily, respectively, without significant body weight loss in mice. Furthermore, TAK-285 treatment induces dose-dependent growth inhibition of 4-1ST tumors in rats with T/C of 38% and 14% at doses of 6.25 mg/kg and 12.5 mg/kg, and, particularly noteworthy, tumor regression with T/C of -12% and -16% at doses of 25 mg/kg and 50 mg/kg, respectively. [1] After oral administration of TAK-285, a significant amount of TAK-285 is present in the brain of rats in pharmacologically active, unbound form (approximately 20% of its free plasma level), indicating that TAK-285 has a potential in the therapy of CNS malignancies/metastases. [3]

お薦めの試験操作(参考用のみ)

キナーゼ試験:[1]
+ 展開

HER2 and EGFR kinase assay:

The cytoplasmic domain (amino acids 676-1255) of human HER2 and the cytoplasmic domain (amino acids 669-1210) of human EGFR are expressed as N-terminal peptide (DYKDDDD)-tagged protein using a baculovirus expression system. The expressed HER2 kinase and EGFR kinase are purified by anti-FLAG M2 affinity gel. The EGFR and HER2 kinase assays are performed using radiolabeled [γ-32P]ATP in 96-well plates. The kinase reactions are performed in 50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 5 mM MnCl2, 0.01% Tween 20, and 2 mM DTT containing 0.9 uCi of [γ-32P]ATP per reaction, 50 μM ATP, 5 ug/mL poly(Glu)-Tyr (4:1), and each purified cytoplasmic domain (0.25 μg/mL EGFR or HER2) in a total volume of 50 μL. To measure the IC50 value for enzyme inhibition, Increasing concentrations of TAK-285 are incubated with the enzyme for 5 minutes prior to the reaction at room temperature. The kinase reactions are initiated by adding ATP. After 10 minutes at room temperature, the reactions are stopped by the addition of 10% (final concentration) trichloroacetic acid. The γ-32P phosphorylated proteins are filtrated in a harvest plate with a cell harvester and washed free of [γ-32P]ATP with 3% phosphoric acid. The plates are dried followed by the addition of 25 μL of MicroScint0. The radioactivity is counted by a TopCount scintillation counter. IC50 values are calculated by nonlinear regression analysis of the percent inhibitions.
細胞試験: [1]
+ 展開
  • 細胞株: BT-474
  • 濃度: Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
  • 反応時間: 5 days
  • 実験の流れ: The cells are treated continuously with various concentrations of TAK-285 for 5 days. The live cell numbers are counted with a particle analyzer.
    (参考用のみ)
動物試験:[1]
+ 展開
  • 動物モデル: Female BALB/c nu/nu mice bearing BT-474 or 4-1ST xenografts, and female nude rats (F344/N Jcl-rnu) bearing 4-1ST xenografts
  • 製剤: Suspended in 0.5% (w/v) methylcellulose solution
  • 投薬量: ~100 mg/kg/day
  • 投与方法: Orally twice daily
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 110 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 54 mg/mL (98.54 mM)
Water Insoluble

* 溶解度検測はSelleck技術部門によって行いますので、文献より提供された溶解度と差異がある可能性がありますが、生産工芸と不同ロット(lot)で起きる正常な現象ですから、ご安心ください。

化学情報

分子量 547.96
化学式

C26H25ClF3N5O3

CAS No. 871026-44-7
保管
別名 N/A

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

解決のために必要とされるマス、ボリュームまたは濃度を計算してください。

マス (g) = 濃度 (mol/L) x ボリューム (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • マス
    濃度
    ボリューム
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備することを要求される希釈剤を計算してください. セレック希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 輸入 輸出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

マス 濃度 ボリューム 分子量

臨床試験

NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00535522 Completed Cancer Millennium Pharmaceuticals, Inc. August 2007 Phase 1

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管する方法、細胞実験や動物実験に注意すべきな点を全部含めており、製品を取扱う時よくあった質問に対して取扱説明書でお答えいたします。

Handling Instructions

他の質問がある場合は、お気軽くお問合せください。

  • * 必須

EGFR信号経路図

EGFR Inhibitors with Unique Features

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細胞株 試験類型 濃度 培養時間 溶剤類型 活性叙述 PMID