PF-04691502

Licensed by Pfizer 製品コードS2743 別名:PF4691502

PF-04691502化学構造

分子量(MW):425.48

PF-04691502は一種のATP競争性のPI3K(α/β/δ/γ)/mTOR二重阻害剤で、無細胞試験でKi値1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM and 16 nMそれぞれに分かれて、Vps34、AKT、PDK1、p70S6K、MEK、ERK、p38とJNKにほとんど活性を表しません。臨床2期。

サイズ 価格(税別)  
JPY 31540.00
JPY 18260.00
JPY 28220.00
JPY 94620.00

カスタマーフィードバック(3)

  • BMDMs from WT animals were treated with different concentrations of PI3K inhibitors (500 nmol/L PF4691502, PI-103, BKM120 and 25 μmol/L SF1126) followed by hypoxia for 4 hours for Western blots. These macrophages were either used for lysate preparation (nuclear extracts for HIFα or WCE for pAKT and AKT) and Western blot analysis.

    Mol Cancer Res 2014 12(10), 1520-31. PF-04691502 purchased from Selleck.

    Western blotting analysis demonstrating p-Akt and PTEN levels in hepatoma cells. Cells were treated with the increasing concentrations of PF-04691502 for 24 h. The expression of Akt, p-Akt, and PTEN protein were assessed by western blotting analysis in HepG2 cells and Bel7402 cells. β-Actin was used as an internal standard.

    Toxicol Lett 2013 220(2), 150-6. PF-04691502 purchased from Selleck.

  • After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of PF-04691502 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.

    Dr. Zhang of Tianjin Medical University. PF-04691502 purchased from Selleck.

製品安全説明書

PI3K阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 PF-04691502は一種のATP競争性のPI3K(α/β/δ/γ)/mTOR二重阻害剤で、無細胞試験でKi値1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM and 16 nMそれぞれに分かれて、Vps34、AKT、PDK1、p70S6K、MEK、ERK、p38とJNKにほとんど活性を表しません。臨床2期。
ターゲット
PI3Kδ [1]
(Cell-free assay)
PI3Kα [1]
(Cell-free assay)
PI3Kγ [1]
(Cell-free assay)
PI3Kβ [1]
(Cell-free assay)
P-Akt (S473) [1]
(Cell-free assay)
1.6 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 1.9 nM(Ki) 2.1 nM(Ki) 3.8 nM
体外試験

PF-04691502 potently inhibits recombinant class I PI3K and mTOR in biochemical assays and suppresses transformation of avian fibroblasts mediated by wild-type PI3K γ, δ, or mutant PI3Kα. In PIK3CA-mutant and PTEN-deleted cancer cell lines, PF-04691502 reduces phosphorylation of AKT T308 and AKT S473 (IC(50) of 7.5-47 nM and 3.8-20 nM, respectively) and inhibits cell proliferation (IC(50) of 179-313 nM). PF-04691502 inhibits mTORC1 activity in cells as measured by PI3K-independent nutrient stimulated assay, with an IC(50) of 32 nM and inhibits the activation of PI3K and mTOR downstream effectors including AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1, and S6RP. Short-term exposure to PF-04691502 predominantly inhibits PI3K, whereas mTOR inhibition persists for 24 to 48 hours. PF-04691502 induces cell cycle G(1) arrest, concomitant with upregulation of p27 Kip1 and reduction of Rb. [1]

細胞データ
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
human BT20 cells MnfMSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? M4q1TWlvcGmkaYTpc44hd2ZiQVvUJJBpd3OyaH;yfYxifGmxbjDheEBU\XJiNEezJIlvKGi3bXHuJGJVOjBiY3XscJMtKEmFNUC9NE4xOTNizszN M3ywW|I{PTB4OEK1
human SKOV3 cells M1nXe3Bzd2yrZnXyZZRqd25iYYPzZZk> MVizJIRigXN? MUnBcpRqeHKxbHnm[ZJifGm4ZTDhZ5Rqfmm2eTDh[4FqdnO2IHj1cYFvKFONT2[zJINmdGy|IHHmeIVzKDNiZHH5d{BjgSCFZXzsWIl1\XJvR3zvJIF{e2G7LDDJR|UxRTBwMkmg{txO NYTVVZVROjVzM{m1O|A>
human U87MG cells M4PWO3Bzd2yrZnXyZZRqd25iYYPzZZk> NHHnSFI1KGSjeYO= MoKwRY51cXC{b3zp[oVz[XSrdnWgZYN1cX[rdImgZYdicW6|dDDoeY1idiCXOEfNS{Bk\WyuczDh[pRmeiB2IHThfZMh[nliQ3XscHRqfGW{LVfsc{Bie3OjeTygTWM2OD1yLkWyJO69VQ>? NXnHbnRqOjVzM{m1O|A>

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体内試験 Antitumor activity of PF-04691502 is observed in U87 (PTEN null), SKOV3 (PIK3CA mutation), and gefitinib- and erlotinib-resistant non-small cell lung carcinoma xenografts. [1] PF-04691502 inhibits tumor growth at 7 days by 72%. FDG-PET imaging revealed that PF-04691502 reduces glucose metabolism dramatically. Tissue biomarkers of PI3K/mTOR pathway activity, p-AKT (S473), and p-RPS6 (S240/244), are also dramatically inhibited following PF-04691502 treatment. [2]

お薦めの試験操作(参考用のみ)

キナーゼ試験:[1]
+ 展開

Kinase Assay:

The fluorescence polarization assay for ATP competitive inhibition is done as follows: mPI3Kα dilution solution (90 nM) is prepared in fresh assay buffer (50 mM Hepes pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0.05% CHAPS) and kept on ice. The enzyme reaction contains 0.5 nM mouse PI3Kα (p110α/p85α complex purified from insect cells), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4, and 8 nM), 5 mM MgCl2, and 2-fold serial dilutions of ATP (0–800 μM). Final dimethyl sulfoxide is 2.5%. The reaction is initiated by the addition of ATP and terminated after 30 minutes with 10 mM EDTA. In a detection plate, 15 uL of detector/probe mixture containing 480 nM GST-Grp1PH domain and 12 nM TAMRA tagged fluorescent PIP3 in assay buffer is mixed with 15 uL of kinase reaction mixture. The plate is shaken for 3 minutes, and incubated for 35 to 40 minutes before reading on an LJL Analyst HT.
細胞試験: [1]
+ 展開
  • 細胞株: BT20, U87MG, and SKOV3 cells
  • 濃度: 0-3 mM
  • 反応時間: 3 days
  • 実験の流れ: BT20, U87MG, and SKOV3 cells are plated at 3,000 cell/well in 96-well culture plates in growth medium with 10% FBS. Cells are incubated overnight and treated with DMSO (0.1% final) or serial diluted compound for 3 days. Resazurin is added to 0.1 mg/mL. Plates are incubated at 37 °C in 5% CO2 for 3 hours. Fluorescence signals are read as emission at 590 nm after excitation at 530 nm. IC50 values are calculated by plotting fluorescence intensity to drug concentration in nonlinear curve
    (参考用のみ)
動物試験:[2]
+ 展開
  • 動物モデル: LSL-KrasG12D heterozygous mice (B6.129-Kras tm4Tyj) and Ptendel mice (c;129S4-Pten tm1Hwu/J), Orthotopic transplant of ovarian tumors
  • 製剤: 0.5% methylcellulose
  • 投薬量: daily at either 7.5 or 10 mg/kg
  • 投与方法: Administered via oral gavage
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 14 mg/mL (32.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble

* 溶解度検測はSelleck技術部門によって行いますので、文献より提供された溶解度と差異がある可能性がありますが、生産工芸と不同ロット(lot)で起きる正常な現象ですから、ご安心ください。

化学情報

分子量 425.48
化学式

C22H27N5O4

CAS No. 1013101-36-4
保管
別名 PF4691502

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

解決のために必要とされるマス、ボリュームまたは濃度を計算してください。

マス (g) = 濃度 (mol/L) x ボリューム (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • マス
    濃度
    ボリューム
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備することを要求される希釈剤を計算してください. セレック希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 輸入 輸出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

マス 濃度 ボリューム 分子量

臨床試験

NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01658176 Withdrawn Breast Neoplasms Pfizer January 2013 Phase 2
NCT01430585 Terminated Early Breast Cancer (Phase 2)|Advanced Breast Cancer (Phase 1b) Pfizer March 2012 Phase 2
NCT00927823 Completed Cancer Pfizer December 2009 Phase 1

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管する方法、細胞実験や動物実験に注意すべきな点を全部含めており、製品を取扱う時よくあった質問に対して取扱説明書でお答えいたします。

Handling Instructions

他の質問がある場合は、お気軽くお問合せください。

  • * 必須

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細胞株 試験類型 濃度 培養時間 溶剤類型 活性叙述 PMID