Pinometostat (EPZ5676)

Pinometostat (EPZ5676) is an S-adenosyl methionine (SAM) competitive inhibitor of protein methyltransferase DOT1L with Ki of 80 pM in a cell-free assay, demonstrating >37,000-fold selectivity against all other PMTs tested, inhibits H3K79 methylation in tumor. Phase 1.

Pinometostat (EPZ5676)化学構造

CAS No. 1380288-87-8

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 52000 国内在庫あり
JPY 40500 国内在庫あり
JPY 145500 国内在庫あり
JPY 745500 国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970|電子メール:[email protected]
よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例(48)

製品安全説明書

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Pinometostat (EPZ5676)と併用されることが多い化合物

Bay K 8644


Pinometostat and Bay K 8644, among other factors, combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

Hergenreder E, et al. Biorxiv (2022): 2022-06.

GSK2879552 2HCl


Pinometostat and GSK2879552, among other factors, combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

Hergenreder E, et al. Biorxiv (2022): 2022-06.

NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid)


Pinometostat and NMDA, among other factors, combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

Hergenreder E, et al. Biorxiv (2022): 2022-06.

Sorafenib


Pinometostat treatment enhances Sorafenib's efficacy in both MLL-r and non-MLL-r leukemic cells by affecting the DOT1L-dependent regulation of RAF1 and BRAF.

Lonetti A, et al. Cancers (Basel). 2020 Jul; 12(7): 1972.

Trametinib (GSK1120212)


Pinometostat and Trametinib combinatorial treatment boosts the inhibitory effect on cell lines sensitive and resistant to DOT1L inhibition.

Raimondi A, et al. Mol Cancer Ther (2015) 14 (12_Supplement_2): B82.

Pinometostat (EPZ5676)関連製品

Histone Methyltransferase阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time 活性情報 PMID
MOLM13 Function assay 72 hrs Inhibition of DOT1L in human MOLM13 cells assessed as suppression of HoxA9 gene after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.052 μM. 28337327
MV4-11 Antiproliferative assay 6 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 treated for 6 hrs measured after 8 days by Celltiter-Glo reagent based assay, IC50 = 0.015 μM. 28337327
HeLa Function assay 72 hrs Inhibition of DOT1L in human HeLa cells assessed as reduction in H3K79me2 level after 72 hrs by ELISA, IC50 = 0.007 μM. 28337327
MV4-11 Function assay 4 days Inhibition of DOT1L in human MV4-11 cells expressing MLL-AF4 assessed as reduction of H3K79me2 level after 4 days by ELISA method 25406853
THP1 Proliferation assay Antiproliferative activity against human THP1 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM 23879463
MOLM13 Proliferation assay Antiproliferative activity against human MOLM13 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM 23879463
MV4-11 Proliferation assay Antiproliferative activity against human MV4-11 cells containing MLL-AF4, EC50=4 nM 23879463
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生物活性

製品説明 Pinometostat (EPZ5676) is an S-adenosyl methionine (SAM) competitive inhibitor of protein methyltransferase DOT1L with Ki of 80 pM in a cell-free assay, demonstrating >37,000-fold selectivity against all other PMTs tested, inhibits H3K79 methylation in tumor. Phase 1.
Targets
DOT1L [1]
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In Vitro
In vitro

EPZ-5676 reduces H3K79 dimethylation with a cellular IC50 of 2.6 nM in MV4-11 cells. EPZ-5676 treatment results in concentration- and time-dependent reduction of H3K79 methylation without effect on the methylation status of other histone sites, which leads to inhibition of key MLL target genes and selective, apoptotic cell killing in MLL-rearranged leukemia cells. EPZ-5676 inhibits proliferation of MLL-AF4 rearranged cell line MV4-11 with an IC50 of 9 nM.

細胞実験 細胞株 MV4-11 cells
濃度 0.003 uM
反応時間 4 days
実験の流れ

Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.

実験結果図 Methods Biomarkers 結果図 PMID
Western blot p-p65 / p65 / NFATc1 CDK6 / BCL11A / Bcl-2 / RUNX1 / MEF2C / H3K79me3 / H4 29348610
Immunofluorescence NFATc1 29348610
In Vivo
In Vivo

EPZ-5676 continuously intravenous infusion for 21 days to xenograft model of MLL-rearranged leukemia, leads to dose-dependent anti-tumor activity. At the highest dose of 70.5 mg/kg/day, complete tumor regressions are achieved with no regrowth for up to 32 days after the cessation of treatment. No significant weight loss or obvious toxicity is observed in rats treated with EPZ-5676 during efficacy study.

動物実験 動物モデル NCr nu/nu mouse
投与量 20 mg/kg
投与経路 i.p.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02141828 Completed
Leukemia|Acute Myeloid Leukemia|Acute Lymphocytic Leukemia|Acute Leukemias
Epizyme Inc.|Celgene Corporation|Ipsen
May 2014 Phase 1
NCT01684150 Completed
Acute Myeloid Leukemia|Acute Lymphoblastic Leukemia|Myelodysplastic Syndrome|Myeloproliferative Disorders
Epizyme Inc.|Celgene|Ipsen
September 2012 Phase 1

化学情報

分子量 562.71 化学式

C30H42N8O3

CAS No. 1380288-87-8 SDF Download Pinometostat (EPZ5676) SDFをダウンロードする
Smiles CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (177.71 mM); Warmed with 50℃ water bath; 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ1:実験データを入力してください。(実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します)

mg/kg g μL

ステップ2:投与溶媒の組成を入力してください。(ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果:

投与溶媒濃度: mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法: mg 試薬を μL DMSOに溶解する(濃度 mg/mL, 注:濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法:Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300,を加え、完全溶解後μL Tween 80,を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O,を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法:μL DMSOストック溶液に μL Corn oil,を加え、完全溶解。

注意:1.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください;
2.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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よくある質問(FAQ)

質問1:
Is the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol recommended for in vivo use?

回答
S7062 EPZ-5676 in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol at 30 mg/ml is a suspension. For injection, 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml is suitable.

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