Cuproptosis

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S1052 Elesclomol (STA-4783) Elesclomol (STA-4783) は、腫瘍細胞間でアポトーシス促進イベントを誘発する新規の強力な酸化ストレス誘導剤です。 第3相。Elesclomolは、フェレドキシン1 (FDX1) のα2/α3ヘリックスおよびβ5ストランドに特異的に結合し、FDX1を介したFe-Sクラスター生合成を阻害します。Elesclomol (STA-4783) は強力な銅イオノフォアであり、銅依存性細胞死 (Cuproptosis) の研究に利用できます。
Nat Commun, 2025, 16(1):212
Cell Prolif, 2025, e70101.
J Transl Med, 2025, 23(1):127
Elesclomol-S105201Y0120140521.gif
S1680 Tetraethylthiuram disulfide (Disulfiram) Disulfiramは、hALDH1およびhALDH2に対してそれぞれ0.15 μMおよび1.45 μMのIC50値を示すaldehyde-dehydrogenase (ALDH)の特異的阻害剤です。Disulfiramは、アルコールに対する急性過敏症を引き起こすことにより、慢性アルコール依存症の治療に使用されます。Disulfiramはapoptosisを誘発します。Disulfiramは、gasdermin D (GSDMD)によるポア形成の阻害剤でもあります。
Nat Commun, 2025, 16(1):8083
Cell Rep Med, 2025, 6(9):102328
Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162
Disulfiram-S168002Y0120140211.gif
S2776 CPI-613 (Devimistat) Devimistat(CPI-613)は、リポ酸アナログであり、NCI-H460細胞株においてミトコンドリア酵素であるpyruvate dehydrogenase (PDH)およびα-ketoglutarate dehydrogenaseを阻害し、腫瘍細胞のミトコンドリアMetabolismを破壊します。CPI-613は、膵臓癌細胞においてapoptosisを誘導します。第2相。
Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e02146
Microbiol Res, 2025, 293:128070
iScience, 2025, 28(1):111525
S8615 Sodium Dichloroacetate (DCA) DCA (Sodium Dichloroacetate)は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ (PDK)の特異的阻害剤であり、PDK2とPDK4に対するIC50値はそれぞれ183および80 µMです。これは、Na+-K+-2Cl-共輸送体とミトコンドリアのカリウムイオンチャネル軸の脱抑制を示すことが示されています。Sodium Dichloroacetateは、活性酸素種 (ROS)の生成を増加させ、がん細胞でアポトーシスを誘発し、腫瘍の増殖を阻害します。
bioRxiv, 2025, 2025.04.03.647023
bioRxiv, 2025, 2025.08.24.671623
bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890
E1166 Tetrathiomolybdate (TM) tetrathiomolybdate (TM) は、独自の硫黄架橋Mo2S6O2クラスターを介して細胞銅排出タンパク質ATP7B (WLN4) の金属結合ドメインの二量体化を誘導することにより、ウィルソン病の治療のために臨床で使用されています。
Phytomedicine, 2025, 143:156883
J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):68
Cell Death Dis, 2024, 15(2):149
S2987 4-Methyl-2-oxovaleric acid 4-Methyl-2-oxovaleric acid(Ketoleucine、4-MOV、KIC、4-Methyl-2-oxopentanoic acid、alpha-Ketoisocaproic acid、alpha-ketoisocaproate、2-Oxoisohexanoate)は、アストロサイトからニューロンに放出され、アミノトランスフェラーゼによってロイシンに再アミノ化されます。4-Methyl-2-oxovaleric acidは骨格筋のタンパク質分解速度を低下させます。4-Methyl-2-oxovaleric acidは、酸化的リン酸化(OXPHOS)の脱共役剤として、またα-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ(オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体、OGDC)活性に対する阻害作用を介して、代謝阻害剤として作用します。
Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08307-x
E4674 Cu(II)GTSM Cu(II)GTSMは、強力な細胞透過性GSK3β阻害剤であり、Aβオリゴマーも阻害し、タウリン酸化を減少させます。これは、抗がん剤および抗菌剤としての可能性を示し、神経毒性Aβ三量体およびリン酸化タウを阻害することにより、認知機能を回復させる可能性があります。
S2949 KPLH1130 KPLH1130は、マクロファージの分極を阻害し、炎症誘発性反応を減衰させる、ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ (PDK)の特異的阻害剤です。
S2776 CPI-613 (Devimistat) Devimistat(CPI-613)は、リポ酸アナログであり、NCI-H460細胞株においてミトコンドリア酵素であるpyruvate dehydrogenase (PDH)およびα-ketoglutarate dehydrogenaseを阻害し、腫瘍細胞のミトコンドリアMetabolismを破壊します。CPI-613は、膵臓癌細胞においてapoptosisを誘導します。第2相。
Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e02146
Microbiol Res, 2025, 293:128070
iScience, 2025, 28(1):111525
S8615 Sodium Dichloroacetate (DCA) DCA (Sodium Dichloroacetate)は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ (PDK)の特異的阻害剤であり、PDK2とPDK4に対するIC50値はそれぞれ183および80 µMです。これは、Na+-K+-2Cl-共輸送体とミトコンドリアのカリウムイオンチャネル軸の脱抑制を示すことが示されています。Sodium Dichloroacetateは、活性酸素種 (ROS)の生成を増加させ、がん細胞でアポトーシスを誘発し、腫瘍の増殖を阻害します。
bioRxiv, 2025, 2025.04.03.647023
bioRxiv, 2025, 2025.08.24.671623
bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890
E1166 Tetrathiomolybdate (TM) tetrathiomolybdate (TM) は、独自の硫黄架橋Mo2S6O2クラスターを介して細胞銅排出タンパク質ATP7B (WLN4) の金属結合ドメインの二量体化を誘導することにより、ウィルソン病の治療のために臨床で使用されています。
Phytomedicine, 2025, 143:156883
J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):68
Cell Death Dis, 2024, 15(2):149
S2987 4-Methyl-2-oxovaleric acid 4-Methyl-2-oxovaleric acid(Ketoleucine、4-MOV、KIC、4-Methyl-2-oxopentanoic acid、alpha-Ketoisocaproic acid、alpha-ketoisocaproate、2-Oxoisohexanoate)は、アストロサイトからニューロンに放出され、アミノトランスフェラーゼによってロイシンに再アミノ化されます。4-Methyl-2-oxovaleric acidは骨格筋のタンパク質分解速度を低下させます。4-Methyl-2-oxovaleric acidは、酸化的リン酸化(OXPHOS)の脱共役剤として、またα-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ(オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体、OGDC)活性に対する阻害作用を介して、代謝阻害剤として作用します。
Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08307-x
S2949 KPLH1130 KPLH1130は、マクロファージの分極を阻害し、炎症誘発性反応を減衰させる、ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ (PDK)の特異的阻害剤です。
E4674 Cu(II)GTSM Cu(II)GTSMは、強力な細胞透過性GSK3β阻害剤であり、Aβオリゴマーも阻害し、タウリン酸化を減少させます。これは、抗がん剤および抗菌剤としての可能性を示し、神経毒性Aβ三量体およびリン酸化タウを阻害することにより、認知機能を回復させる可能性があります。