LGK-974

製品コードS7143 別名:NVP-LGK974

LGK-974化学構造

分子量(MW):396.44

LGK-974 is a potent and specific PORCN inhibitor, and inhibits Wnt signaling with IC50 of 0.4 nM in TM3 cells. Phase 1.

サイズ 価格(税別)  
JPY 41002.00
JPY 161020.00

カスタマーフィードバック(2)

  • AP1/Jun noncanonical Wnt activity measured in the presence of LGK974 (porcupine inhibitor) and JNK-IN-8 (JNK inhibitor) (both 1 μM). F: Aldosterone secretion during the same experiment (n=4). Results are expressed in mean SEM, and P values show significance between treatments and baseline control.

    J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(6): E836-44. LGK-974 purchased from Selleck.

    Nestin silencing inhibits the Wnt/β-catenin signaling in breast CSC. Nestin-si and Nestin-c breast CSC were cultured for 48 h, and the relative levels of target proteins and phosphorylation were determined by western blotting. Data are presented as the mean ± SD of the levels of target proteins vs. the β-actin control, or the phosphorylated vs. the total form, from six separate experiments. In addition, Nestinhigh in the presence or absence of LGK974 (1 nM), Nestinlow in the presence or absence of SB216763 (5 uM), and control CSC were tested for their proliferation via mammosphere formation assays. Quantitative analysis of the formed mammospheres. *P <0.05, vs. the Nestin-c or control, except for specifically indicated. CSC, cancer stem cell; SD, standard deviation.

    Breast Cancer Res 2014 16(4), 408. LGK-974 purchased from Selleck.

製品安全説明書

Wnt/beta-catenin阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 LGK-974 is a potent and specific PORCN inhibitor, and inhibits Wnt signaling with IC50 of 0.4 nM in TM3 cells. Phase 1.
特性 Orally bioavailable Porcupine-specific inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of malignancies dependent on Wnt ligands.
ターゲット
Porcn [1]
(TM3 cells)
体外試験

LGK974 effectively displaces [3H]-GNF-1331 with IC50 of 1 nM in the PORCN radioligand binding assay, and shows no major cytotoxicity in cells up to 20 µM. LGK974 shows comparable inhibitory activities against all tested Wnts with IC50 ranging from 0.05 to 2.4 nM, which is consistent with the genetic loss of PORCN phenotype. [1] LGK974 specifically inhibits the growth of three RNF43-mutant cell lines, HPAF-II, PaTu 8988S, and Capan-2. [2]

細胞データ
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
293T  NVHke|A{TnWwY4Tpc44hSXO|YYm= NWK5W29OUUN3MDDv[kAyKG6PIITvJINwdXCndHWgc4ZnKFt|SG2tS25HNTF|M{GgbY4h[SCmb4PlMYRmeGWwZHXueEBu[W6wZYK= MV2yOFI4Pzh3NB?=
293T  Mn7XSpVv[3Srb36gRZN{[Xl? MVHJR|UxyqCxZjCwMlQhdk1idH:gbY5pcWKrdIOgW451KHOrZ37hcIlv\yCrbjD0bIUh[W[xcnXt[Y51cW:wZXSgW451KGOxY4XseJVz\SCjc4PhfS=> NVPSO4xDOjR{N{e4OVQ>
PaTu8988S Ml7NS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN{[Xl? MlXaNUDPxE4EoB?= MkDySG1UVw>? M3HkZolvcGmkaYTzJJRp\SCpcn;3eIghd2ZicHHuZ5Jm[XSrYzDjZY5k\XJiY3XscEBtcW6nczD3bZRpyqCUTl[0N:KhdXW2YYTpc44> M4r6VVI{QDR5MkCz
HPAF-II MmXCS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN{[Xl? NIS2[YsyKM7:TdMg Ml;QSG1UVw>? NXf4WotycW6qaXLpeJMhfGinIHfyc5d1cCCxZjDwZY5kemWjdHnjJINidmOncjDj[YxtKGyrbnXzJJdqfGkEoGLOSlQ{yqCvdYTheIlwdg>? MnzFNlM5PDd{MEO=
Capan-2 M33YfGdzd3e2aDDJcohq[mm2aX;uJGF{e2G7 NFXMXFQyKM7:TdMg MUnEUXNQ NU\4U|JUcW6qaXLpeJMhfGinIHfyc5d1cCCxZjDwZY5kemWjdHnjJINidmOncjDj[YxtKGyrbnXzJJdqfGkEoGLOSlQ{yqCvdYTheIlwdg>? NX7VO49NOjN6NEeyNFM>
PaTu 8988S  Mnr3S5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN{[Xl? M{PmblEh|ryPwrC= MmCwSG1UVw>? M{S0XYlvcGmkaYTzJJRp\SCpcn;3eIghd2ZicHHuZ5Jm[XSrYzDjZY5k\XJiY3XscEBtcW6nczD3bZRpyqCUTl[0N412fGG2aX;uxsA> NY[wN3VCOjN6NEeyNFM>
HPAF-II  NIi4T49Iem:5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR?= M3rxZVEh|ryPwrC= NGLsRlVFVVOR MmO1bY5pcWKrdIOgeIhmKGe{b4f0bEBw\iCyYX7jdoVifGmlIHPhcoNmeiClZXzsJIxqdmW|IIfpeIjDqFKQRkSzcZV1[XSrb39CpC=> MWmyN|g1PzJyMx?=

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体内試験 In a murine MMTV-Wnt1 tumor model and a human head and neck squamous cell carcinoma model (HN30), LGK974 (3 mg/kg) inhibits Wnt signaling in vivo and induces tumor regression without significant body weight loss in the mice. [1] LGK974 (5 mg/kg, p.o., BID) also inhibits tumor growth of RNF43-mutant pancreatic tumors (HPAF-II and Capan-2) in vivo. [2]

お薦めの試験操作(参考用のみ)

細胞試験:

[2]

+ 展開
  • 細胞株: HPAF-II, PaTu 8988S, and Capan-2 cells
  • 濃度: ~1 μM
  • 反応時間: 3 days
  • 実験の流れ:

    Cells are plated in growth medium in a 96-well plate at a density of 6,000–12,000 cells per well and treated with DMSO or 1 μM LGK974. After 3 d, the cells are treated with fresh growth medium containing 20 μM EdU, which is included in the Click-iT EdU Alexa Fluor 488 HCS assay kit, and the plate was incubated for 2 h at 37 °C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Cells are fixed with final 4% (mass/vol) paraformaldehyde for 30 min, washed with PBS, permeabilized, and stained with 50 μg/mL Hoechst in PBS for 30 min. After wash, the cells are proceeded to EdU detection according to the instruction of Click-iT EdU assay kit. Triplet wells are performed for each condition.


    (参考用のみ)
動物試験:

[1]

+ 展開
  • 動物モデル: A murine MMTV-Wnt1 tumor model and a human head and neck squamous cell carcinoma model (HN30)
  • 製剤: 10% (vol/vol) citrate buffer (pH 2.8)/90% (vol/vol) citrate buffer (pH 3.0) or 0.5% MC/0.5% Tween 80
  • 投薬量: ~3 mg/kg daily
  • 投与方法: Oral gavage
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 79 mg/mL (199.27 mM) warming
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内 左から(NMPから)右の順に溶剤を製品に加えます(文献ではなく、Selleckの実験によるデータ):
2% DMSO+corn oil
混合させたのち直ちに使用することを推奨します。
5mg/mL

* 溶解度測定はSelleck技術部門によって行われており、その他文献に示されている溶解度と差異がある可能性がありますが、同一ロットの生産工程で起きる正常な現象ですからご安心ください。

化学情報

分子量 396.44
化学式

C23H20N6O

CAS No. 1243244-14-5
保管
in solvent
別名 NVP-LGK974

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

求めたい質量、体積または濃度を計算してください。

質量 (g) = 濃度 (mol/L) x 体積 (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • 質量
    濃度
    体積
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備するために必要な希釈率を計算してください。Selleck希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 入力 出力 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

臨床試験

NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01351103 Recruiting Pancreatic Cancer|BRAF Mutant Colorectal Cancer|Melanoma|Triple Negative Breast Cancer|Head and Neck Squamous Cell Cancer|Cervical Squamous Cell Cancer|Esophageal Squamous Cell Cancer|Lung Squamous Cell Cancer Novartis Pharmaceuticals|Novartis December 1 2011 Phase 1

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

  • * 必須

よくある質問(FAQ)

  • 質問1:

    If LGK974 is a lipophilic or hydrophilic substance?

  • 回答:

    LGK974 is a lipophilic compound.

Wnt/beta-cateninシグナル伝達経路

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