Nedisertib (M3814)

別名：Peposertib, MSC2490484A

製品コード：S8586 純度：99.12%

Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) is an orally bioavailable, highly potent and selective inhibitor of DNA activated protein kinase (DNA-PK) with IC50 of < 3 nM.

CAS No. 1637542-33-6

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 49300	国内在庫あり
5mg	JPY 38800	国内在庫あり
25mg	JPY 116500	国内在庫あり
100mg	JPY 298500	国内在庫なし(納期7~10日)
1g	JPY 745500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例（13）

製品安全説明書

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99.12

Nedisertib (M3814)と併用されることが多い化合物

Paclitaxel

Nedisertib and Paclitaxel combination potentiates the anti-tumor effect in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines, A549/H460/H1703.

Wang M, et al. Acta Pharm Sin B. 2021 Dec;11(12):3935-3949.

Etoposide

Nedisertib and Etoposide combination potentiates the anti-tumor effect in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines, A549/H460/H1703.

Wang M, et al. Acta Pharm Sin B. 2021 Dec;11(12):3935-3949.

Cisplatin

Nedisertib and Cisplatin plus etoposide demonstrate increased efficacy in the human small-cell lung cancer xenograft model, NCI-H520.

Sirrenberg C, et al. Cancer Res (2017) 77 (13_Supplement): 4183.

L755507

Nedisertib and L755507 significantly contribute to precise gene editing for single-base modifications in Stargardt disease patients.

Siles L, et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 3;32:64-79.

Capecitabine

Nedisertib and Capecitabine, in combination with radiotherapy, are in clinical trials in patients with locally advanced rectal cancer.

Dexheimer TS, et al. Cancer Res Commun. 2023 Aug 25;3(8):1648-1661.

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シグナル伝達経路

DNA-PKシグナル伝達経路

DNA-PK阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) is an orally bioavailable, highly potent and selective inhibitor of DNA activated protein kinase (DNA-PK) with IC50 of < 3 nM.

Targets

DNA-PK ^[1]
(Cell-free assay)

3 nM

In Vitro
In vitro	M3814 potently inhibits DNA-PK catalytic activity and sensitizes multiple cancer cell lines to ionizing radiation (IR) and DSB-inducing agents. Inhibition of DNA-PK autophosphorylation in cancer cells leads to an increased number of persistent DSBs.^[2]
細胞実験	細胞株	92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)
	濃度	5 μmol/L–5 nmol/L
	反応時間	120 h
	実験の流れ	Radiosensitization of 92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by M3814 is performed at Oncolead. Cell viability is determined with 3 Gy IR, M3814 (5 μmol/L–5 nmol/L), and a combination of 3 Gy IR and M3814 (5 μmol/L–5 nmol/L). Treated cells are incubated for 120 hours, fixed, stained with sulforhodamine B, and quantified colorimetrically.

In Vivo
In Vivo	Inhibition of DNA-PK autophosphorylation in xenograft tumors leads to an increased number of persistent DSBs. Oral administration of M3814 to two xenograft models of human cancer, using a clinically established 6-week fractionated radiation schedule, strongly potentiates the antitumor activity of IR and lead to complete tumor regression at nontoxic doses.^[2]
動物実験	動物モデル	7- to 9-week-old female NMRI (nu/nu) mice
	投与量	5 mg/kg, 25 mg/kg, 100 mg/kg
	投与経路	Oral gavage

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT04702698	Completed	Healthy	Merck Healthcare KGaA Darmstadt Germany an affiliate of Merck KGaA Darmstadt Germany	January 14 2021	Phase 1

参考
[1] Thomas Fuchss, et al. WO2014183850A1. [2] Frank T Zenke, et al. Mol Cancer Ther. 2020 May;19(5):1091-1101.

参考

化学情報

分子量	481.91	化学式	C₂₄H₂₁ClFN₅O₃
CAS No.	1637542-33-6	SDF	--
Smiles	COC1=NN=C(C=C1)C(C2=C(C=C(C(=C2)C3=NC=NC4=C3C=CC(=C4)N5CCOCC5)F)Cl)O
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 96 mg/mL ( (199.2 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

* 必須

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):