ホームページ Cytoskeletal Signaling Kinesin inhibitor - Apoptosis related activator GSK923295 For research use only.

GSK923295

GSK923295 is a first-in-class, specific allosteric inhibitor of CENP-E kinesin motor ATPase with Ki of 3.2 nM, and less potent to mutant I182 and T183. GSK923295 induces post-mitotic apoptosis. Phase 1.

GSK923295化学構造

CAS No. 1088965-37-0

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 37000 国内在庫あり
JPY 28000 国内在庫あり
JPY 145500 国内在庫あり
JPY 748500 国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970|電子メール：[email protected]
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製品安全説明書

現在のバッチを見る： S709001 DMSO] 100 mg/mL] false] Ethanol] 100 mg/mL] false] Water] Insoluble] false 純度： 99.8%
99.8

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シグナル伝達経路

Kinesin Signaling Pathways

Kinesinシグナル伝達経路

Kinesin阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 GSK923295 is a first-in-class, specific allosteric inhibitor of CENP-E kinesin motor ATPase with Ki of 3.2 nM, and less potent to mutant I182 and T183. GSK923295 induces post-mitotic apoptosis. Phase 1.
特性 First potent, CENP-E-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Refractory Cancers.
Targets
CENP-E [1]
(Cell-free assay)
3.2 nM(Ki)
In Vitro
In vitro GSK923295 is the first potent and selective inhibitor of the mitotic kinesin centromere-associated protein-E (CENP-E). [1][2] GSK923295 is uncompetitive with both ATP and microtubules (MT), inhibiting CENP-E MT-stimulated ATPase activity with a Ki of 3.2 nM, highly selective over other kinesins. GSK923295 inhibits release of inorganic phosphate and stabilizes CENP-E motor domain interaction with microtubules, reduces the rate of ATP-promoted dissociation of CENP-E from MT (koff, MT) by more than 50-fold. GSK923295 causes failure of metaphase chromosome alignment and induces mitotic arrest. GSK923295 is a potent inhibitor of tumor cell growth, with an average GI50 of 253 nM and a median GI50 of 32 nM for 237 tumor cell lines. [1] GSK923295 inhibits tumor cell growth more effectively when mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) signaling is also inhibited. [4]
Kinase Assay Enzymology
Kinesin motor domains are expressed in Escherichia coli BL21(DE3) and purified. CENP-E proteins includes residues 2–340 with a carboxyl-terminal 6-his tag. All studies using MT are conducted in PEM25 buffer [25mM PipesK+ (pH 6.8), 2mM MgCl2, 1mM EGTA] supplemented with 10 μM paclitaxel. The IC50 for steady-state inhibition is determined at 500 μM ATP, 5 μM MT, and 1 nM CENP-E in PEM25 buffer.
細胞実験 細胞株 Tumor cell lines
濃度 ~10 μM
反応時間 72 h
実験の流れ Cell-growth inhibition assays are performed by MDS in 384-well plates, and DNA content of fixed cells stained with DAPI using an Incell 1000 is analyzed. DNA content is determined 24 h after seeding (T0) and after exposure to varying concentrations of drug for an additional 72 h (T72). All T72 measurements are normalized to T0. Curves are analyzed using the XLfit curve-fitting tool to determine the concentration of GSK923295 yielding 50% growth inhibition relative to T0 and Ymax values (GI50).
In Vivo
In Vivo GSK923295 produces clear increases in the abundance of mitotic figures and scattered apoptotic bodies in tumors. GSK923295 causes a dose-dependent increase in the ratio of 4n to 2n nuclei. GSK923295 exhibits robust, dose-dependent antitumor activity against Colo205 xenografts, including partial and complete regressions at the 125 mg/kg dose.[1] GSK923295 demonstrates significant antitumor activity against solid tumor models, inducing CRs in Ewing sarcoma, rhabdoid, and rhabdomyosarcoma xenografts, may be a valuable therapeutic target in pediatric cancer. [3]
動物実験 動物モデル mice bearing xenografts of the Colo205 colon tumor-cell line
投与量 125 mg/kg, two cycles of three daily injections separated by 1 week
投与経路 i.p.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00504790 Completed
Cancer
GlaxoSmithKline
 June 25 2007 Phase 1

化学情報

分子量 592.13 化学式

C32H38ClN5O4
CAS No. 1088965-37-0 SDF Download GSK923295 SDFをダウンロードする
Smiles CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (168.88 mM)； 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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