TAS0728

別名:TPC 107

TAS0728 (TPC 107) is a potent, selective, orally active, irreversible and covalent-binding inhibitor of HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) with IC50 of 13 nM. TAS0728 inihibits BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK and human HER2 with IC50 of 4.9 nM, 8.5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM and 36 nM, respectively. TAS0728 shows antitumor activity.

TAS0728化学構造

CAS No. 2088323-16-2

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代表番号: 045-509-1970|電子メール:[email protected]
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シグナル伝達経路

HER2阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 TAS0728 (TPC 107) is a potent, selective, orally active, irreversible and covalent-binding inhibitor of HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) with IC50 of 13 nM. TAS0728 inihibits BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK and human HER2 with IC50 of 4.9 nM, 8.5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM and 36 nM, respectively. TAS0728 shows antitumor activity.
Targets
HER2 [1]
(Cell-free assay)
13 nM
In Vitro
In vitro

TAS0728 covalently binds to HER2 at C805 and selectively inhibits its kinase activity. Once TAS0728 binds to HER2 kinase, the inhibitory activity is not affected by a high ATP concentration. TAS0728 possesses high specificity for HER2 over wild-type EGFR. TAS0728 potently inhibits the phosphorylation of mutated HER2 and wild-type HER2. TAS0728 exhibits robust and sustained inhibition of the phosphorylation of HER2, HER3, and downstream effectors, thereby inducing apoptosis of HER2-amplified breast cancer cells.[1]

Kinase Assay HER2 kinase assay
The inhibitory activity of HER2 kinase is measured using kinase profiling, performed by Carna Biosciences. The 50% inhibitory concentration (IC50 value) of TAS0728 is determined on the basis of the in vitro peptide substrate phosphorylation activity of HER2. Three independent experiments are conducted. The inhibitory activity of TAS0728 for 386 or 374 kinases is tested using Kinase Panel Assay at Reaction Biology Corporation. The assays are conducted in duplicate mode at concentrations of 0.1, 1, and 10 μmol/L TAS0728. Reactions are carried out in the presence of 10 μmol/L ATP.
細胞実験 細胞株 SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.
濃度 40 nM, 10-1000 nM
反応時間 3 h, 48 h, 72 h
実験の流れ

Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. TAS0728 is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. TAS0728 is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.

In Vivo
In Vivo

TAS0728 exhibits robust and sustained inhibition of the phosphorylation of HER2, HER3, and downstream effectors, thereby inducing apoptosis in tumor tissues of a xenograft model. TAS0728 induces tumor regression in mouse xenograft models bearing HER2 signal–dependent tumors and exhibits a survival benefit without any evident toxicity in a peritoneal dissemination mouse model bearing HER2-driven cancer cells.[1]

動物実験 動物モデル 6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)
投与量 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg
投与経路 Oral gavage
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03410927 Terminated
Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities
Taiho Oncology Inc.
April 6 2018 Phase 1

化学情報

分子量 504.58 化学式

C26H32N8O3

CAS No. 2088323-16-2 SDF --
Smiles CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C
保管 3 years -20°C powder

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (198.18 mM); 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ1:実験データを入力してください。(実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します)

mg/kg g μL

ステップ2:投与溶媒の組成を入力してください。(ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果:

投与溶媒濃度: mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法: mg 試薬を μL DMSOに溶解する(濃度 mg/mL, 注:濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法:Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300,を加え、完全溶解後μL Tween 80,を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O,を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法:μL DMSOストック溶液に μL Corn oil,を加え、完全溶解。

注意:1.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください;
2.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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