WYE-354

WYE-354 is a potent, specific and ATP-competitive inhibitor of mTOR with IC50 of 5 nM, blocks mTORC1/P-S6K(T389) and mTORC2/P-AKT(S473) not P-AKT(T308), selective for mTOR than PI3Kα (>100-fold) and PI3Kγ (>500-fold).

CAS No. 1062169-56-5

サイズ	価格(税別)	在庫状況
5mg	JPY 21900	国内在庫あり
10mg	JPY 36800	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

現在のバッチを見る： S126601 DMSO] 99 mg/mL] false] Water] Insoluble] false] Ethanol] Insoluble] false 純度： 99.25%

99.25

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シグナル伝達経路

mTORシグナル伝達経路

mTOR阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Incubation Time	活性情報	PMID
LNCAP cells	Cytotoxicity assay	3 days	Cytotoxicity against human LNCAP cells after 3 days by MTS assay, IC50=0.355 μM	19645448
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of flag-tagged truncated human mTOR (1360-2549) expressed in HEK293 cells by DELFIA assay, IC50=0.0043 μM	19645448
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生物活性

製品説明

WYE-354 is a potent, specific and ATP-competitive inhibitor of mTOR with IC50 of 5 nM, blocks mTORC1/P-S6K(T389) and mTORC2/P-AKT(S473) not P-AKT(T308), selective for mTOR than PI3Kα (>100-fold) and PI3Kγ (>500-fold).

Targets

mTOR ^[1]

5 nM

In Vitro
In vitro	WYE-354 also inhibits several PI3Ks at micromolar levels. In HEK293 cells, WYE-354 (0.2 μM–5 μM) effectively inhibits both mTORC1 and mTORC2. WYE-354 (0.3 μM–10 μM) significantly blocks mTOR signaling and Akt activation in U87MG and MDA361 cells. Furthermore, WYE-354 potently inhibits proliferation in tumor cell lines including MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498, and HCT116, with IC50 values ranging from 0.28 μM to 2.3 μM. The apoptosis induced by WYE-354 is accompanied by G1 cell cycle arrest and caspases activation. ^[1] In endothelial HUVEC cells, WYE-354 (10 nM–1 μM) also inhibits both mTORC1 and mTORC2 signaling, as revealed by dephosphorylation of S6 ribosomal protein and Akt, respectively. Furthermore, WYE-354 (10 nM–1 μM) activates mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling, which may be due to its inhibition of mTORC1. ^[2]
Kinase Assay	mTOR inhibitor assays
Kinase Assay	The assays are performed in 96-well plates for 2 hours at room temperature in 25 μL containing 6 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His6-S6K, and 100 μM ATP. The assays are performed and detected by DELFIA employing the Eu-phospho-p70S6K T389 antibody. For inhibitor versus ATP matrix competition, mTOR kinase reactions are carried out with varying concentrations of ATP (0, 25, 50 100, 200, 400, and 800 μM) in combination with varying concentrations of WYE-354. The assays contained 12 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His-S6K, and are incubated for 30 min. The assay results are similarly detected by DELFIA and processed for generation of double-reciprocal plots.
細胞実験	細胞株	Tumor cell lines including MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, DU145, A498, and HCT116
	濃度	0–50 μM, dissolved in DMSO
	反応時間	72 hours
	実験の流れ	Cells are plated in 96-well plates at 1000 to 3000 cells per well for 24 hours, treated with DMSO or varying concentrations of WYE-354. Viable cell densities are determined 72 hours later by MTS assay employing a CellTiter 96 kit. The effect of each treatment is calculated as percent of control growth relative to the DMSO-treated cells grown in the same culture plate. Inhibitor dose response curves are plotted for determination of IC50 values.

In Vivo
In Vivo	In a mice xenograft model of PTEN-null PC3MM2 tumor, WYE-354 (50 mg/kg) effectively inhibits mTOR signaling and tumor growth. ^[1]
動物実験	動物モデル	Nude mice (BALB/c, nu/nu, female) bearing PC3MM2 xenograft
	投与量	50 mg/kg
	投与経路	Administered via intraperitoneal injection

参考
[1] Yu K, et al. Cancer Res, 2009, 69(15), 6232-6240. [2] Dormond-Meuwly A, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2011, 407(4), 714-719.

参考

化学情報

分子量	495.53	化学式	C₂₄H₂₉N₇O₅
CAS No.	1062169-56-5	SDF	Download WYE-354 SDFをダウンロードする
Smiles	COC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCN(CC4)C(=O)OC)C(=N2)N5CCOCC5
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL ( (199.78 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):