SHP099 HCl

製品コードS8278

SHP099 HCl化学構造

分子量(MW):388.72

SHP099 is a highly potent, selective and orally bioavailable small-molecule SHP2 inhibitor with an IC50 value of 0.071 μM and shows no activity against SHP1.

サイズ 価格(税別)  
JPY 16102.00
JPY 49302.00
JPY 111220.00

製品安全説明書

phosphatase阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 SHP099 is a highly potent, selective and orally bioavailable small-molecule SHP2 inhibitor with an IC50 value of 0.071 μM and shows no activity against SHP1.
ターゲット
SHP-2 [1]
(Cell-free assay)
0.07 μM
体外試験

SHP099 shows inhibition of cell proliferation (KYSE-520 model) with an IC50 of 1.4 μM. In both phosphatase and kinase panels, no biochemical inhibitory activity is evident, suggesting that the aminopyrazine series(SHP099) is quite selective for SHP2. Moreover, SHP099 shows high solubility (>0.5 mM in pH 6.8 buffer) and high permeability with no apparent efflux in Caco-2 cells[1]. SHP099 stabilizes SHP2 in an auto-inhibited conformation. SHP099 suppresses RAS-ERK signalling to inhibit the proliferation of receptor-tyrosine-kinase-driven human cancer cells in vitro. SHP099 only has modest activity against 5HT3 when profiled against a preclinical safety pharmacology panel representing 49 common adverse drug reaction targets. SHP099 shows no activity against SHP1, the closest homologue of SHP2 sharing 61% amino acid sequence identity, supporting its high degree of target selectivity. It inhibits p-ERK with an IC50 of ~0.25 μM in SHP2-dependent MDA-MB-468 and KYSE520 cells, but not in A2058 cells. No effect is observed on p-AKT levels across the same cells. SHP099 inhibits MAPK signalling and proliferation in RTK-dependent cells through direct on-target inhibition of SHP2[2].

細胞データ
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
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U2OS cells MYjGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? MlnjNEwhOSxiMzygOkwhOTJuIEK1MEA2OCEQvF2= MkHpV2hRODl7IILl[JVk\XNicFXyb{Bt\X[nbIOgbY4hf2muZD30fZBmKFV{T2OgZ4VtdHNw NHHMZoc{ODN5NUO4PC=>
KYSE-520 M2XmbXBzd2yrZnXyZZRqd25iYYPzZZk> M3zFOlUh\GG7cx?= M2\ES4lvcGmkaYTpc44hd2ZiY3XscEBxem:uaX\ldoF1cW:wIIfpeIgh[W5iSVO1NEBw\iBzLkSg{txO Ml[zNlc{PDd4OUK=

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アッセイ
Methods Test Index PMID
Western blot
pERK / Bcl-xL / p85 PARP; 

PubMed: 29568093     


Immunoblot analysis of cell lysates after 2 days of SHP099 treatment.

pMEK / MEK / pERK / Erk; 

PubMed: 30605687     


The same cell lines were treated with SHP (5 μM), and the pERK rebound was monitored for 24 hr by immunoblotting with the indicated antibodies.

EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1; 

PubMed: 30605687     


HeLa cells were pretreated with either DMSO or SHP099 (SHP, 10 μM) for 1 hr before stimulation with epidermal growth factor (EGF, 10 ng/mL) for the indicated times. Cell lysates were either subjected to immunoprecipitation with a SHP2 antibody, followed by immunoblotting, or immunoblotted with the indicated antibodies.

29568093 30605687
Growth inhibition assay
Cell viability; 

PubMed: 29568093     


Growth inhibiting activity of SHP099 in the four SHP2 mutant cell lines. Cells were cultured in GM-CSF free medium with indicated concentrations of SHP099 and viable cells were measured on Day 5.

29568093
Immunofluorescence
insulin receptor; 

PubMed: 30931927     


HepG2 cells expressing IR-GFP WT were starved, treated with the indicated inhibitors for 2 h, treated without or with 100 nM insulin for 20 min, and stained with anti-GFP (IR; green) and DAPI (blue). Scale bar, 5 µm.

30931927
体内試験 SHP099 shows acceptable oral exposure (5 mg/kg PO, 565 μM/h) and bioavailability (46% F). SHP099 is a potent, selective, highly soluble, orally bioavailable, and efficacious SHP2 inhibitor exhibiting dose-dependent pathway inhibition and antitumor activity in xenograft models[1]. Orally administered SHP099 shows dose-dependent anti-tumour activity in the KYSE520 xenograft model and is well tolerated[2].

お薦めの試験操作(参考用のみ)

細胞試験:

[1]

+ 展開
  • 細胞株: KYSE-520 cells
  • 濃度: 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM
  • 反応時間: 2 h
  • 実験の流れ:

    KYSE-520 cells (30,000 cells/well) are grown in 96-well plate culture overnight and treated with SHP2 inhibitors at concentrations of 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM for 2 h at 37 °C. Incubations are terminated by addition of 30 μL of lysis buffer supplied with the SureFire p-ERK assay kit.


    (参考用のみ)
動物試験:

[1]

+ 展開
  • 動物モデル: Nude mice (Tumor Xenograft)
  • 製剤: --
  • 投薬量: 10, 30, or 100 mg/kg qd
  • 投与方法: by oral gavage
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 77 mg/mL (198.08 mM) warming
Water 2 mg/mL warmed (5.14 mM)
Ethanol Insoluble
体内 左から(NMPから)右の順に溶剤を製品に加えます(文献ではなく、Selleckの実験によるデータ):
2% DMSO+ddH2O
混合させたのち直ちに使用することを推奨します。
5mg/mL

* 溶解度測定はSelleck技術部門によって行われており、その他文献に示されている溶解度と差異がある可能性がありますが、同一ロットの生産工程で起きる正常な現象ですからご安心ください。

化学情報

分子量 388.72
化学式

C16H20Cl3N5

CAS No. 1801747-42-1(free base)
保管
in solvent
別名 N/A

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

求めたい質量、体積または濃度を計算してください。

質量 (g) = 濃度 (mol/L) x 体積 (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • 質量
    濃度
    体積
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備するために必要な希釈率を計算してください。Selleck希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 入力 出力 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

  • * 必須
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細胞株 試験類型 濃度 培養時間 溶剤類型 活性叙述 PMID