Tolinapant (ASTX660)

製品コード：S8681 純度：99.75%

Tolinapant (ASTX660) is a potent, non-peptidomimetic antagonist of cIAP1/2 and XIAP that inhibits the interactions between a SMAC-derived peptide and the BIR3 domains of XIAP (BIR3-XIAP) and cIAP1 (BIR3-cIAP1) with IC50 values less than 40 and 12 nmol/L, respectively.

CAS No. 1799328-86-1

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 118500	国内在庫あり
1mg	JPY 32500	国内在庫あり
5mg	JPY 97300	国内在庫あり
25mg	JPY 220500	国内在庫あり
100mg	JPY 448500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：sales@selleck.co.jp よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例（4）

製品安全説明書

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99.75

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シグナル伝達経路

IAPシグナル伝達経路

IAP阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Targets

cIAP2 ^[1]	cIAP1 ^[1] (Cell-free assay)	XIAP ^[1] (Cell-free assay)
	12 nM	40 nM

In Vitro
In vitro	As an antagonist of cIAP1/2, Tolinapant (ASTX660) induces proteasomal degradation of cIAP1 and 2, resulting in downstream effects of NIK stabilization and activation of noncanonical NF-kB signaling. Because of their roles in the evasion of apoptosis, inhibitor of apoptosis proteins (IAP) are considered attractive targets for anticancer therapy. Treatment with this compound leads to TNFa-dependent induction of apoptosis in various cancer cell lines in vitro.^[1]
細胞実験	細胞株	MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2
	濃度	1 nM - 10 μM
	反応時間	5 min - 4 h
	実験の流れ	Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.

In Vivo
In Vivo	Orally bioavailable in mice, Tolinapant (ASTX660) demonstrates prolonged antagonism of XIAP and cIAP1 in vivo. It causes growth inhibition of MDA-MB-231 and A375 xenograft tumors in mice bearing breast and melanoma tumor xenografts.^[1]
動物実験	動物モデル	male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts
	投与量	5, 10, 20 mg/kg
	投与経路	Oral gavage

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05082259	Recruiting	Advanced Cancer\|Cervical Cancer\|Triple Negative Breast Cancer	Institute of Cancer Research United Kingdom\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Cancer Research UK	March 2 2022	Phase 1
NCT04411030	Completed	Healthy Volunteer	Astex Pharmaceuticals Inc.	May 20 2020	Phase 1
NCT02503423	Active not recruiting	Solid Tumors\|Lymphoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	July 2015	Phase 1\|Phase 2

参考
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

参考

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

化学情報

分子量	539.68	化学式	C₃₀H₄₂FN₅O₃
CAS No.	1799328-86-1	SDF	--
Smiles	CC1CN(C(CN1)CN2CCOCC2C)CC(=O)N3CC(C4=C3C=C(C(=N4)CO)CC5=CC=C(C=C5)F)(C)C
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (185.29 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo Batch: Add solvents to the product individually and in order.				投与溶液組成計算機
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):