Selitrectinib (LOXO-195)

別名：BAY 2731954

製品コード：S8636 純度：99.92%

Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) は、経口摂取可能で非常に強力かつ選択的なTRK キナーゼ阻害剤であり、TRKA G595R、TRKC G623R、および TRKA G667C に対して低ナノモル範囲の阻害活性を示し、IC50 は 2.0 ～ 9.8 nmol/L です。試験した非TRKキナーゼの98%に対し、1,000倍以上の選択性を示します。

CAS No. 2097002-61-2

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 29500	国内在庫あり
5mg	JPY 23500	国内在庫あり
25mg	JPY 71500	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：sales@selleck.co.jp よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

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99.92

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シグナル伝達経路

Trk receptorシグナル伝達経路

Trk receptor阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Targets

WT TRKA (Celll-free assay)	TRKA G595R (Cell-free assay)	TRKC G623R (Cell-free assay)	WT TRKC (Cell-free assay)	TRKC G696A (Cell-free assay)	もっとクリックする
0.6 nM	2 nM	2.3 nM	2.5 nM	2.5 nM	もっとクリックする

In Vitro
In vitro	Selitrectinib (LOXO-195) potently inhibits diverse activated TRK kinases in vitro. At a concerntration of 1 μM, which is approximately 1,667-fold higher than its IC50 for TRKA (0.6 nmol/L), this compound is more than 1,000-fold selective for 98% of non-TRK kinases tested (228 individual kinases). It demonstrates potent inhibition of cell proliferation in TRK fusion–containing KM12, CUTO-3, and MO-91 cell lines (IC50 ≤ 5 nmol/L). In contrast, treatment with concentrations up to 10 μmol/L has no inhibitory effect on the growth of the 84 cell lines that did not contain a TRK fusion.
細胞実験	細胞株	GON4L-NTRK cells
	濃度	50 nM
	反応時間	24 h
	実験の流れ	Cells were treated with the indicated concentration of Selitrectinib (LOXO-195) for 24 h.

In Vivo
In Vivo	Selitrectinib (LOXO-195) is effective at reducing phosphorylated TRKA in tumors driven by ΔTRKA. It also causes inhibition of tumor growth relative to vehicle at all doses in four TRKA-dependent tumor models (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C, and TPM3-NTRK1 fusion-positive KM12 colorectal cancer cells).
動物実験	動物モデル	Mice
	投与量	10 mg/kg
	投与経路	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04275960	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	February 28 2020	Phase 1
NCT03215511	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	July 3 2017	Phase 1

参考
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

参考

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

化学情報

分子量	380.42	化学式	C₂₀H₂₁FN₆O
CAS No.	2097002-61-2	SDF	--
Smiles	CC1CCC2=C(C=C(C=N2)F)C3CCCN3C4=NC5=C(C=NN5C=C4)C(=O)N1
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 38 mg/mL ( (99.88 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo Batch: Add solvents to the product individually and in order.				投与溶液組成計算機
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O この製剤はselleckのラボで検証済みです。上記の溶解方法がご要望を満たさない場合、selleckの営業担当までお問い合わせ頂ければ、個別の試験を行います。	2.000mg/ml (5.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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