Asciminib (ABL001)

製品コードS8555

Asciminib (ABL001)化学構造

分子量(MW):449.84

Asciminib(ABL001) is a potent and selective allosteric ABL1 inhibitor with dissociation constant (Kd) of 0.5-0.8 nM and selectivity to the myristoyl pocket of ABL1.

サイズ 価格(税別)  
JPY 21166.55
JPY 31246.22
JPY 96472.93

文献中Selleckの製品使用例(1)

製品安全説明書

Bcr-Abl阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 Asciminib(ABL001) is a potent and selective allosteric ABL1 inhibitor with dissociation constant (Kd) of 0.5-0.8 nM and selectivity to the myristoyl pocket of ABL1.
ターゲット
Abl1 [1]
(Cell-free assay)
0.45 nM
体外試験

ABL001 is a potent, selective BCR-ABL inhibitor that maintains activity across most mutations, including T315I, with a distinct, allosteric mechanism of action[1]. ABL001 binds at a regulatory site typically occupied by a myristoyl group in wild-type ABL and inhibits ABL kinase activity through a mechanism distinct from catalytic site inhibitors[2]. It binds to a pocket on the BCR-ABL kinase domain that is normally occupied by the myristoylated N-terminus of ABL1. Upon fusion with BCR, this myristoylated N-terminus that serves to autoregulate ABL1 activity is lost. ABL001 functionally mimics the role of the myristoylated N-terminus by occupying its vacant binding site and restores the negative regulation of the kinase activity. ABL001 selectively inhibits the growth of chronic myelogenous leukemia (CML) and Ph+ ALL cells with potencies ranging from 1-10 nM range while BCR-ABL-negative cell lines remained unaffected at concentrations 1000-fold higher[1]. NMR and biophysical studies confirm that ABL001 binds potently (dissociation constant (Kd) = 0.5-0.8 nM) and selectively to the myristoyl pocket of ABL1 and induces the inactive C-terminal helix conformation. ABL001 lacks activity against more than 60 kinases, including SRC and is similarly inactive against G-protein-coupled receptors, ion channels, nuclear receptors and transporters. Thus, ABL001 has high selectivity[3].

体内試験 In the KCL-22 mouse xenograft model, ABL001 displays potent anti-tumor activity with complete tumor regression observed and a clear dose-dependent correlation with pSTAT5 inhibition[1]. ABL001 has moderate oral absorption, volume of distribution and half-life across all species. It as a single agent induces clinical anti-tumour activity and is well tolerated to date in a heavily pre-treated subgroup of patients with chronic myelogenous leukemia. As for the pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of ABL001, The CL (clearance) are 12, 16 and 6 mL/min/kg in mice, rats and dogs after a sigle iv dose of 1mg/kg, 2mg/kg and 1mg/kg, respectively. In mouse and dog, the T1/2term are 1.1 and 3.7 h after a single i.v. dose at 1 mg/kg. In Rat, theT1/2term is 2.7 h after a single i.v. dose at 2 mg/kg. The oral bioavailability of ABL001 in mouse and rat are 35% and 27% respectively when dosed at 30 mg/kg p.o. While in dogs the oral BA of ABL001 is 111% (15 mg/kg, p.o)[3].

お薦めの試験操作(参考用のみ)

細胞試験:

[3]

+ 展開
  • 細胞株: KCL-22 cells
  • 濃度: 0-250 nM
  • 反応時間: 1 h
  • 実験の流れ:

    KCL-22 cells are treated across a range of concentrations of ABL001, nilotinib or dasatinib for 1 hour. Cells are harvested, protein lysates generated and analyzed with Western Blots.


    (参考用のみ)
動物試験:

[3]

+ 展開
  • 動物モデル: Subcutaneous KCL-22 CML xenograft model (athymic nude mice, 6-8 weeks old)
  • 製剤: PBS (solid dispersion form for p.o); 30% PEG 300, 6% Solutol HS15 in an acidic buffered solution (solution form for i.v)
  • 投薬量: 7.5, 15 and 30 mg/kg
  • 投与方法: p.o or i.v
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 89 mg/mL (197.84 mM)
Ethanol 89 mg/mL (197.84 mM)

* 溶解度測定はSelleck技術部門によって行われており、その他文献に示されている溶解度と差異がある可能性がありますが、同一ロットの生産工程で起きる正常な現象ですからご安心ください。

化学情報

分子量 449.84
化学式

C20H18ClF2N5O3

CAS No. 1492952-76-7
保管
in solvent
別名 N/A

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

求めたい質量、体積または濃度を計算してください。

質量 (g) = 濃度 (mol/L) x 体積 (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • 質量
    濃度
    体積
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備するために必要な希釈率を計算してください。Selleck希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 入力 出力 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

臨床試験

NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03578367 Recruiting CML|Chronic Myelogenous Leukemia|Leukemia Myeloid Chronic|Hematologic Diseases Novartis Pharmaceuticals|Novartis November 12 2018 Phase 2
NCT03605277 Recruiting Renal Impairment Novartis Pharmaceuticals|Novartis September 17 2018 Phase 1
NCT03595917 Recruiting B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia|Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Lymphoid Blast Crisis|Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Ph+ ALL Marlise R. Luskin|Novartis|Dana-Farber Cancer Institute July 24 2018 Phase 1
NCT03106779 Recruiting Chronic Myelogenous Leukemia Novartis Pharmaceuticals|Novartis October 26 2017 Phase 3
NCT03292783 Recruiting Advanced Solid Tumors National OncoVenture|ABL Bio Inc. September 18 2017 Phase 1
NCT02857868 Completed Hepatic Impairment Novartis Pharmaceuticals|Novartis May 3 2016 Phase 1

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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Bcr-Ablシグナル伝達経路

相関Bcr-Abl製品

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細胞株 試験類型 濃度 培養時間 溶剤類型 活性叙述 PMID