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GSK1838705A

GSK1838705Aは、IC50が2.0 nMである強力なIGF-1R阻害剤であり、IRとALKに対してはそれぞれIC50が1.6 nMと0.5 nMと中程度の効力を示しますが、他のProtein Tyrosine Kinaseにはほとんど活性がありません。

GSK1838705A化学構造

CAS No. 1116235-97-2

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 40500 国内在庫あり
JPY 25500 国内在庫あり
JPY 48000 国内在庫あり
JPY 145500 国内在庫あり
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シグナル伝達経路

ALK Signaling Pathways

ALKシグナル伝達経路

ALK阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 GSK1838705Aは、IC50が2.0 nMである強力なIGF-1R阻害剤であり、IRとALKに対してはそれぞれIC50が1.6 nMと0.5 nMと中程度の効力を示しますが、他のProtein Tyrosine Kinaseにはほとんど活性がありません。
特性 A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
0.5 nM 1.6 nM 2 nM
In Vitro
In vitro GSK1838705A potently and ATP-competitively inhibits IGF-1R and IR with appKi values of 0.7 nM and 1.1 nM, respectively.In cells, this compound potently inhibits ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR with IC50 of 85 nM and 79 nM, respectively. It shows the significant anti-proliferative effect in a panel of cell lines derived from solid and hematologic tumors such as L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells with EC50 of 24 nM, 28 nM, 141 nM and 203 nM, respectively. This chemical shows an accumulation of MCF-7 and NCl-H929 cells predominantly in G1 (2N) phase of the cell cycle. It also inhibits ALK with Ki of 0.35 nM and supresses the proliferation of nucleophosmin (NPM)-ALK fusion cells with EC50 of 24-88 nM. This compound potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas-299 and SR-786 cells, while has modest effect on STAT3 phosphorylation.
Kinase Assay Kinase Assays
Baculovirus-expressed glutathione S-transferase-tagged proteins encoding the intracellular domain of IGF-1R (amino acids 957-1367) and IR (amino acids 979-1382) are used for determinations of IC50s by a homogeneous time-resolved fluorescence assay. A filter binding assay is used for appKi determinations using activated IGF-1R and IR kinases. Expanded kinase-selectivity profiling of this compound is carried out by screening it in the KinaseProfiler panel.
細胞実験 細胞株 L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7
濃度 0 to 10 μM
反応時間 72 hours
実験の流れ Cells are seeded in 96-well dishes, incubated overnight at 37 °C, and treated with DMSO or GSK1838705A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN proliferation assays, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with this compound for 2 hour. Cells are incubated for 72 hours after addition of IGF-I (30 ng/mL). Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50s are determined from cytotoxicity curves using a four-parameter curve fit software package (XLfit4
In Vivo
In Vivo In NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice, oral treatment of GSK1838705A (60 mg/kg) cause tumor growth inhibition by 77%, without significant weight loss. In COLO 205 tumor-bearing mice, inhibition of tumor growth by this compound (30 mg/kg) is 80%. Besides, the antitumor efficacy of this chemical is also observed in mice bearing HT29 xenograft or BxPC3 xenograft. In mice, this compound (60 mg/kg) leads to a transient 2-fold increase in blood glucose levels by inhibiting IR signaling. It (60 mg/kg) inhibits the growth of established Karpas-299 xenografts with 93% tumor growth inhibition, with no effect on weights of the rats.
動物実験 動物モデル L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells are injected s.c. into the right flank of CD1 or SCID mice.
投与量 ≤60 mg/kg
投与経路 Administered via p.o.
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19825801/

化学情報

分子量 532.57 化学式

C27H29FN8O3
CAS No. 1116235-97-2 SDF Download GSK1838705A SDFをダウンロードする
Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 107 mg/mL ( (200.91 mM)； 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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