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Neflamapimod (VX-745)

Neflamapimod (VX-745) is a potent and selective inhibitor of p38α with IC50 of 10 nM, 22-fold greater selectivity versus p38β and no inhibition to p38γ.

Neflamapimod (VX-745)化学構造

CAS No. 209410-46-8

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 88500 国内在庫あり
JPY 72000 国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970|電子メール：sales@selleck.co.jp
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生物活性

製品説明 Neflamapimod (VX-745) is a potent and selective inhibitor of p38α with IC50 of 10 nM, 22-fold greater selectivity versus p38β and no inhibition to p38γ.
特性 A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets
p38α [1] p38β [1]
10 nM 220 nM
In Vitro
In vitro Neflamapimod (VX-745) selectively inhibits p38α and p38β MAPK with IC50 of 10 nM and 220 nM, respectively, but not p38γ MAPK and a large panel of other kinases, with IC50 larger than 20 µM. In a human peripheral blood mononuclear cell (PBMC) assay, it provides IC50 of 56 and 52 nM for IL-1β and TNFα, respectively. This compound blocks IL-6 and IL-8 production induced by IL-1 and TNFα, and COX-2 synthesis mediated by LPS and IL-1β. [1-3] At concentrations of 60 nM-20 µM, it inhibits IL-6 and VEGF secretion in bone marrow stromal cells (BMSCs), without affecting their viability. It also inhibits TNF-α-induced IL-6 secretion in BMSCs. Furthermore, it inhibits both multiple myeloma (MM) cell proliferation and IL-6 secretion in BMSCs triggered by adherence of MM cells to BMSCs, suggesting that VX-745 can inhibit paracrine multiple myeloma (MM) cell growth in the BM milieu and overcome cell adhesion-related drug resistance. [4]
Kinase Assay Spectrophotometric coupled-enzyme assay
Neflamapimod (VX-745) 的 IC50 值通过分光光度法偶联酶测定获得，用于抑制 p38α 和 p38β 同源蛋白。将固定浓度的酶（15 nM p38α 或 p38β）与该化合物在 DMSO 中于 30 °C 孵育 10 分钟，缓冲液为 0.1 M HEPES（pH 7.5），含 10% 甘油、10 mM MgCl2、2.5 mM 磷酸烯醇丙酮酸、200 µM NADH、150 µg/mL 丙酮酸激酶、50 µg/mL 乳酸脱氢酶和 200 µM EGF 受体肽（KRELVEPLTPSGEAPNQALLR）。反应分别通过加入 100 µM（p38α 测定）和 70 µM（p38β 测定）的 ATP 启动。通过监测 340 nm 处吸光度的降低来跟踪反应速率，IC50 值根据速率数据随该抑制剂浓度的函数关系评估得出。
細胞実験 細胞株 Human bone marrow stromal cells (BMSCs) and multiple myeloma (MM) cells
濃度 60 nM - 20 μM, dissolved in DMSO.
反応時間 48 hours
実験の流れ BMSCs (5 × 104 cells/well) or MM cells (3 × 104 cells/well) are incubated in 96-well culture plates in the presence or absence of Neflamapimod (VX-745) for 48 hours at 37 °C. DNA synthesis is measured by [3H]-thymidine ([3H]TdR) uptake. Cells are pulsed with [3H]TdR (0.5 μCi/well [.0185 MBq]) during the last 8 hours of 48-hour cultures. Growth inhibition of both MM cells and BMSCs by this compound is also assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) dye absorbance.
In Vivo
In Vivo Neflamapimod (VX-745) is effective against adjuvant-induced arthritis (AA) in the rat with ED50 of 5 mg/kg. Histological scores for this compound in AA rats are 93% inhibition of bone resorption and 56% inhibition of inflammation. In the classical cartilage-induced arthritis model, it exhibits a dose-responsive decrease in severity score. [1-3] In a type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model, VX-745 (2.5, 5, and 10 mg/kg) has 27%, 31%, and 44% improvement in the inflammatory scores, respectively, when compared to vehicle-treated mice. In addition, histological scores show a 32-39% protection of bone and cartilage erosion by it. [5]
動物実験 動物モデル Type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model (DBA/1J)
投与量 2.5, 5, and 10 mg/kg
投与経路 Oral gavage twice daily
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02423200 Completed
Alzheimer''s Disease
EIP Pharma Inc
 April 2015 Phase 2
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/
  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

化学情報

分子量 436.26 化学式

C19H9Cl2F2N3OS
CAS No. 209410-46-8 SDF Download Neflamapimod (VX-745) SDFをダウンロードする
Smiles C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 23 mg/mL ( (52.72 mM)； 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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