Cobimetinib (GDC-0973)
For research use only. Not for use in humans.
製品コードS8041 別名：RG7420
CAS No. 934660-93-2
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) is a potent and highly selective MEK1 inhibitor with IC50 of 4.2 nM, showing more than 100-fold selectively for MEK1 over MEK2 and showed no significant inhibition when tested against a panel of more than 100 of serine-threonine and tyrosine kinases. Cobimetinib induces apoptosis. Phase 3.
製品安全説明書
MEK阻害剤の選択性比較
生物活性
| 製品説明 | Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) is a potent and highly selective MEK1 inhibitor with IC50 of 4.2 nM, showing more than 100-fold selectively for MEK1 over MEK2 and showed no significant inhibition when tested against a panel of more than 100 of serine-threonine and tyrosine kinases. Cobimetinib induces apoptosis. Phase 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ターゲット |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| 体外試験 |
Cobimetinib shows strong activity on cell growth inhibtion in a broad panel of tumor types, particularly in BRAF or KRAS mutant cancer cell lines. In combination with GDC-0941, GDC-0973 results in reduced viability, pathway inhibition, and increased apoptosis in 888MEL and A2058 cells. [1] Coadministration of GDC-0973 and vemurafenib significantly increases decreased levels of GLUT-1 on the cellular membrane across all BRAFV600E lines. [2] |
||||||||||||||||||||||||||||||
| 細胞データ |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| アッセイ |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| 体内試験 | In mice bearing BRAFV600E and KRAS mutant tumors, Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.) produces antitumor efficacy, and the combination of GDC-0973 and GDC-0941 show improved efficacy. [1] In mice bearing drug-resistant A375 xenografts, combination of GDC-0973 and GDC-0941 induces decreased levels of hexokinase II, c-RAF, Ksr and p-MEK protein. [2] |
お薦めの試験操作（参考用のみ）
| 動物試験： |
- 合併
|
|---|
溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 100 mg/mL (188.21 mM) |
|---|---|---|
| Ethanol | 47 mg/mL warmed (88.46 mM) | |
| Water | Insoluble | |
| 体内 |
左から（NMPから）右の順に溶剤を製品に加えます(文献ではなく、Selleckの実験によるデータ): 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O 混合させたのち直ちに使用することを推奨します。 |
5mg/mL |
* 溶解度測定はSelleck技術部門によって行われており、その他文献に示されている溶解度と差異がある可能性がありますが、同一ロットの生産工程で起きる正常な現象ですからご安心ください。
化学情報
| 分子量 | 531.31 |
|---|---|
| 化学式 | C21H21F3IN3O2 |
| CAS No. | 934660-93-2 |
| Storage |
powder in solvent |
| 別名 | RG7420 |
| Smiles | C1CCNC(C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O |
投与溶媒組成計算器(クリア溶液)
| ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します） | ||||||||||
| 投与量 | mg/kg |  |
動物平均体重 | g | |
投与体積（動物毎） | ul | |
動物数 | 匹 |
| ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください） | ||||||||||
| % DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
| 計算リセット | ||||||||||
計算結果:
投与溶媒濃度： mg/ml；
DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL，
投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。
１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。
便利ツール
モル濃度計算器
求めたい質量、体積または濃度を計算してください。
質量 (mg) = 濃度 (mM) x 体積 (mL) x 分子量 (g/mol)
モル濃度計算器方程式
*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA（製品ページで利用可能な）。
希釈計算器
貯蔵液を準備するために必要な希釈率を計算してください。Selleck希釈計算器は、以下の方程式に基づきます：
開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積
希釈の計算式
この方程式は、一般に略語を使われます：C1V1 = C2V2 ( 入力 出力 )
常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA（オンラインで利用できる）で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。
分子量计算器
そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください：
チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2
モル濃度計算器
臨床試験
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT04109456 | Recruiting | Drug: IN10018|Drug: Cobimetinib | Metastatic Melanoma | InxMed (Shanghai) Co. Ltd. | March 16 2020 | Phase 1 |
| NCT04005690 | Recruiting | Drug: Cobimetinib|Drug: Olaparib | Borderline Resectable Pancreatic Adenocarcinoma|Locally Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Stage I Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage IA Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage IB Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage II Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage IIA Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage IIB Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage III Pancreatic Cancer AJCC v8|Stage IV Pancreatic Cancer AJCC v8 | OHSU Knight Cancer Institute|Oregon Health and Science University | August 1 2019 | Early Phase 1 |
| NCT04007848 | Recruiting | Drug: Cobimetinib|Drug: Placebo oral tablet | Disease or R Group Histiocytoses | Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | July 25 2019 | Phase 3 |
| NCT03695380 | Recruiting | Drug: Cobimetinib|Drug: Niraparib|Drug: Atezolizumab | OVARIAN CANCER | Hoffmann-La Roche | January 9 2019 | Phase 1 |
| NCT03273153 | Active not recruiting | Drug: Cobimetinib|Drug: Atezolizumab|Drug: Pembrolizumab | Advanced BRAFV600 Wild-type Melanoma | Hoffmann-La Roche | December 11 2017 | Phase 3 |
| NCT03312530 | Active not recruiting | Drug: Cobimetinib|Drug: Venetoclax|Drug: Atezolizumab | Multiple Myeloma | Hoffmann-La Roche | November 13 2017 | Phase 1|Phase 2 |
技術サポート
ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。
他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。
よくある質問（FAQ）
-
質問1：
How to reconstitute the inhibitor for in vivo studies?
-
回答：
S8041 can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly and it is ok for both oral gavage and injection.
